杂环取代的苯乙酸衍生物及其制法和药物用途

摘要

本发明涉及被五员氮杂环通过N原子键合取代的苯乙酸衍生物。它们是通过使被离去基取代的苯乙酸衍生物与适当的氮杂环反应而制得的，可用作药物中的活性物质，治疗高血压和动脉粥样硬化。

主权项

1、下述式(Ⅰ)的杂环取代的苯乙酸衍生物及其盐： 式中 A代表下式的、通过氮原子键合的杂环基团 式中 E、G、L和M相同或不同，代表含3-8个碳原子的环烷基、氢、四唑基、囟素、含至多六个碳原子的过氟烷基或下式基团 式中 R⁴代表氢、含至多8个碳原子的直链或支链烷基或酰基，或苯基，上述基团可依次被下述基团单取代或双取代，双取代时基团可相同或不同，所述基团是囟素、羟基或硝基或含至多8个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；或者R⁴代表羟基保护基团， R⁵代表氢、羟基或含至多8个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基；或者代表式-NR⁹R¹⁰或-NR⁹-SO₂R¹¹， 其中 R⁹和R¹⁰相同或不同，代表氢、含至多8个碳原子的直链或支链烷基或酰基，或可被下列基团取代的苯基：硝基、囟素、三氟甲基或含至多6个碳原子的直链或支链烷基， R¹¹是含至多8个碳原子的直链或支链烷基、苄基、2-苯乙烯基或苯基，所述基团可被下列基团单取代或相同或不同的下列基团双取代：囟素或三氟甲基或含至多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基， R⁶，R⁷和R⁸相同或不同，代表氢、羟基、乙酰氧基、含至多8个碳原子的直链或支链烷基，或苯基， Q代表式-C≡N，-CO-NR¹²R¹³、-SO₂-NR¹⁴R¹⁵或-CO-NR¹⁶-SO₂R¹⁷基团， 式中 R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶相同或不同，具有上述R⁹和R¹⁰的定义，可与之相同或不同 R¹⁷具有上述R¹¹的定义，可与之相同或不同， a和b相同或不同，代表数字0、1、2、3或4 R代表氢或苯基、噻吩基或呋喃基，它们可被下列基团单取代或被相同或不同的下列基团双取代：羧基，含至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基，硝基，羟基，囟素，三氟甲基或三氟甲氧基， T代表氢或式-OR⁴′或-CO-R⁵′基团 式中 R⁴′和R⁵′具有上述R⁴和R⁵的定义，可与之相同或不同， 或者 E，G，L和M代表含至多10个碳原子的直链或支链烷基、链烯基或链二烯基，它们可被下述基团单取代或双取代：囟素，含至多4个选自N、S和O杂原子的5-7员饱和或不饱和杂环，苯基或含3-8个碳原子的环烷基，或下列基团之一： 式中 R⁴″、R⁵″、R⁶′、R⁷′、R⁸′、a′、b′、R′和T′具有上述R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、a、b、R和T的定义，可与之相同或不同， 并且 R⁹、R¹⁰和R¹¹具有上述定义， 或者 E和G、G和L和M每一个均可与它们相连的杂环一起形成5员至7员饱和的、部分不饱和的或芳香的碳环或杂环并与之稠合，后者可具有至多4个选自N、S和O的杂原子，这些稠环可被相同或不同的囟素或式-V-W和W基团单取代至三取代， 其中 V代表含至多6个碳原子的直链或支链亚烷基， W代表氢或下式基团-OR⁴″，-CO-R⁵″或-NR⁹′R¹⁰′、 其中 R⁴″和R⁵″具有上述定义，且 R⁹′和R¹⁰′具有上述R⁹和R¹⁰的定义，可与之相同或不同， B代表含至多4个碳原子的直链烷基、链烯基或炔基， D代表氢、囟素、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、含至多6个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基、氰基、羧基或基团 -NR⁹R¹⁰， 其中 R⁹和R¹⁰具有上述定义， R¹和R²相同或不同，代表氢、羟基或含至多10个碳原子的直链或支链烷基，它们可以被囟素、含3-8个碳原子的环烷基或苯基取代，而上述取代基本身又可被囟素、硝基、羟基或含至多8个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代；代表含3至12个碳原子的环烷基或环烯基或苯基，它们又可被囟素或含至多6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基取代； 或者 R¹和R²与它们相连的碳原子一起形成饱和的和不饱和的3至7员碳环，该碳环可被下列基团单取代或相同或不同的下列基团双取代，所述 基团是：含6个碳原子的直链或支链烷基或烷氧基、苯基、羟基或囟素， R³代表四唑基，或者代表式-C≡N，-CO-R¹⁸，-CO-NR¹⁹R²⁰，-CO-NR²¹-SO₂-R²²或-SO₂-NR²³R²⁴基团， 式中 R¹⁸代表羟基、含至多10个碳原子的直链或支链烷氧基或苯氧基， R¹⁹和R²⁰相同或不同，具有上述R⁹和R¹⁰的定义，可与之相同或不同， 或者 R¹⁹具有上述定义 并且 R²⁰代表下式基团 式中 R²⁵和R²⁶相同或不同，代表氢、苯基、苄基或含有至多3个选自N，S和O杂原子的饱和或不饱和5员至7员杂环，上述基团本身又可被下列基团单取代或双取代：囟素、羟基、硝基、氰基、羧基或含至多8个碳原子的直链或支链烷基、烷氧基或烷氧羰基， R²⁷代表氢或含至多8个碳原子的直链或支链烷基或酰基， R²¹、R²³和R²⁴相同或不同，具有上述R⁹和R¹⁰的定义，可与之相同或不同， 并且R²²具有上述R¹¹的定义，可与之相同或不同，或者代表下式基团 式中 R²⁹代表羟基、羧基或含至多6个碳原子的直链或支链烷氧羰基，并且 R³⁰代表氢或囟素。