药用化合物

摘要

公开了式I的药用化合物或其盐，它们的制备方法及用途。还公开了含上述化合物或其盐的药物组合物及其制备方法和用途。式I化合物中各基团如说明书所示。本发明化合物可用于治疗与白三烯有关的疾病，如肺系统的变应性反应和其他炎症，在治疗心血管病和肾病方面也具备一定的疗效。

主权项

1、一种生产下式化合物及其盐的方法 其中R¹为氢，卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，腈基，任意保护的羧基，任意保护的四唑基，三卤甲基，羟基-C_1-4烷基，醛基，-CH₂Z，-CH=CH-Z或-CH₂CH₂Z其中Z为任意保护的羧基，或任意保护的四唑基；R²为卤素，腈基，任意保护的酸基或-CONR⁷R⁸其中R⁷和R⁸各自为氢或C_1-4烷基；R³和R⁴各自为氢，C_1-4烷基，任意取代的苯基，或被一CONR⁷R⁸取代的C_1-4烷基或任意保护的酸基；R⁵是 其中W为-CH=CH-，-CH=N-，-N=CH-，-O-或-S-，R⁹为氢，卤素，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基或三卤甲基，而R¹⁰为氢，C_1-4烷基，C_2-6烯基，C_3-6环烷基或C_1-4烷基-C_3-6环烷基；R⁶为氢或C_1-4烷基；X为-O-(CH₂)_nCR¹¹R¹²-，-CR¹¹R¹²-，-CR¹¹R¹²·(CH₂)_n·CR¹³R¹⁴-，或-CR¹¹=CR¹²-其中R¹¹，R¹²，R¹³和R¹⁴各自为氢或C_1-4烷基，而n等于O，1或2；Y为-O-CR¹⁵R¹⁶-，-CR¹⁵=CR¹⁶-或-CR¹⁵R¹⁶·CR¹⁷R¹⁸-其中R¹⁵，R¹⁶，R¹⁷和R¹⁸各自为氢或C_1-4烷基；该方法包括 (1)下式的吲哚 与下式化合物反应 其中Z′为离去基团； (2)下式化合物 与下式化合物反应 其中Z″为离去基团，或Z″为-CR¹⁵=O而Z″′为甲基或wittig型部分； (3)将下式化合物 用式R²CR¹¹R¹²(CH₂)_nZ′其中Z′为离去基团的化合物烷基化，给出其中X为-O-(CH₂)_nCR¹¹R¹²一的化合物； (4)下式的化合物 与异氰化试剂或wittig类试剂反应，给出其中X为-CHR¹¹-及R²为-CN的化合物或其中X为-CR¹¹=CR¹²-的化合物；或 (5)任意互换R¹，R²，R³和R⁴中的一个或多个基团。