喹唑啉酮化合物的制备方法

摘要

本发明提供新颖的喹唑啉酮化合物及其盐类，以及它们的制备方法和含有上述化合物作为活性组分的药剂。其中所述化合物的分子式为：式中，R有氢原子或低烷基，R1是低烷基、取代或未取代的苯基或芳烷基，R2、R3、R4和R5是相同或不同的基团，各自为氢原子、卤素原子、低烷基、低烷氧基、低烷氧基羰基或低烷氧基羰基-低链烯基，或者R2、R3、R4和R5中相邻两个基团合起来形成亚甲二氧基，而其他两个是氢原子。此种化合物及其盐类可用于预防和治疗各种糖尿病并发症。

主权项

1、一种制备如下分子式的喹唑啉酮化合物类及其盐的方法：(Ⅰ)其中R为氢原子或低级烷基，R¹为低级烷基，R²、R³、R⁴和R⁵可以是相同或不同的基团，各自为氢原子、卤原子、低级烷基或低级烷氧基，该方法的特征在于，包括下列一步或几步操作：(A)在一种酸的存在下，或者在一种碱性试剂和/或氧化剂的存在下，使如下分子的化合物(Ⅱ)其中R⁶为低级烷基，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团，起环化反应；(B)将如下分子式的化合物(Ⅲ)其中Z¹为氧原子或硫原子，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团，进行环化反应，i)当化合物(Ⅲ)的Z¹为氧原子时，环化反应在150℃-250℃的温度下进行，或ii)当化合物(Ⅲ)的Z¹为硫原子时，环化反应在有碱性试剂和/或氧化剂的存在下进行；(C)在一种溶剂中，将如下分子式的化合物(Ⅳ)其中R⁷为低级烷基，R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团，与如下分子式的氨化合物或其盐其中R¹为如上所限定的基团，进行反应；或(D)水解如下分子式的化合物：(Ⅵ)其中Z²为硫原子或亚氨基，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团，i)当化合物(Ⅵ)的Z²为硫原子时，水解在有碱性试剂和氧化剂的存在下进行，或ii)当化合物(Ⅵ)的Z²为亚氨基时，水解在有亚硝化剂存在下进行，得如下分子式的化合物或其盐：(Ⅰ-a)其中R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团；(E)用选自磺酰氯、氯、溴、二氯化碘代苯和N-溴丁二酰亚胺的卤化剂处理如下分子式的化合物(Ⅰ-c)其中R⁴¹为氢原子或低级烷氧基，R和R¹为如上所限定的基团，得到如下分子式的化合物或其盐：(Ⅰ-b)其中R³¹为卤原子，R⁵¹为氢原子或卤原子，R、R¹和R⁴¹为如上所限定的基团；或(F-1)在一种碱的存在下，用一低级卤代烷将如下分子式的化合物烷基化；(Ⅶ)其中X¹和X²为保护基团，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团，和(F-2)从所得产物上除去保护基团，得到如下分子式的化合物或其盐：(Ⅰ-d)其中R¹为低级烷基，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵为如上所限定的基团。