| 主权项 |
1.如下通式所示之稠合型二氮杂 酮: 式中 示如下所示二价基团之一: 而A ,X ,R1,R2和R4-R8 定义如下 : X 示=CH一基或氮原子, A 示C3-5直链或具支链饱和次烷基,其 亦可为氧或N一CH3 ,A 系连接于1 一 啶基一乙醯基2 ,3 或4 位置上, R1示C1-3直链或具支链烷基,在4一位 置上经羟基取代之环己基,乙醯基,苯醯 基, R2示C1-3直链或具支链烷基,但若R1 示上述之乙醯基或苯醯基时,则R2亦可 示氢原子; R1和R2亦可与介于其间之氮原子一起示 1 一脉啶基,其亦可任意经胺羰基,二甲 胺碳基或二乙胺羰基取代, 但是,R2方可以和NR1基一起形成 饱和之6 一圆杂环的方式连接至A 链之碳 原子上, R4和R5系为氢或氯原子, R6为氢或氯原子, R7和R8中之一为甲基两另一为氢原子。2.5 ,11一=二 氢一11一[[4一[4-(1 一 啶基)丁基]一1一 啶基]乙醯基 ]一6H 此啶并(2 ,3一b)[1, 4]苯并二氮杂 一6一酮及彼和无机酸 或有机酸所形成之生理上可接受盐类。3.5,11一二 氢一11一[[4一[3一(1 一甲基一4一 啶基)丙基]一1一 啶 基]乙醯基]一6H一 啶并(2 ,3一 b)(1 ,4)苯并二氮杂 一6一酮及 彼和无机酸或有机酸所形成之生理上可接 受盐类。4.5 ,11一二氢一11一[[4一[3一(1 一 啶基)内基]一1一 啶基]乙醯基 ]一6H一 啶并12 ,3一b)(1, 4]苯并二氮杂 一6一酮及彼和无机酸 或有机酸所形成之生理上可接受盐类。5.4,9一二 氢一3一甲基一4一[[4一 [3一(1一 啶基)丙基]一1一 啶 基]乙醯基]一10H一 嗯并[3 ,4一 b )[1 ,5]苯并二氮杂 一1o一酮及 彼和无机酸或有机酸所形成之生理上可接 受盐类。6.药学组成物,其含有至少一种如申请专 利 范围第1.一5.项所请之稠合型二氮杂 酮 以及传统之赋形剂和/ 或载体。7.通式(I)所示新颖 稠合型二氮杂 酮之 制法: 式中 示如下所示二价基团之一: 而A ,X ,R1,R2和R4-R8定义如下 : X 示=CH一基或氮原子, A 示C3-5直链或具支键饱和次烷基,其 亦可为氧或N一CH3 ,A 系连接于1一 啶基一乙醯基2 ,3 或4 位置上, R1示C1-3直链或具支链烷基,在4 一位 置上经羟基取代之环己基,乙醯基,苯醯 基, R2示C1-3 直链或具支链烷基,但若R1 示上述之乙醯基或苯醯基时,则R2亦可 示氢原子; R1 和R2亦可与介于其间之氮原子一起示 1 一 啶基,其亦可任经胺羰基,二甲胺 羰基或二乙胺羰基取代, 但是,R2方可以和NR1基一起形成 饱和之6一圆杂环的方式连接至A 链之碳 原子上, R4 和R5 系为氢或氯原子, R6为氢或氯原子, R7和R8中之一为甲基两另一为氢原子。 其立体非对映异构体及对掌异构体形态以 及彼和无机酸或有机酸所形成之生理上可 接受盐类, 其中特征在于: (a) 为制备如下所示之 性经取代稠合型 二氮杂 酮: (式中,X,A 和R1和R2悉如前文定义 ,而 示二价基团(S),(U),(V )或(T')中之一: 其中,R6'示氯原子或甲基) 令如下通式II所示卤醯基化合物: (式中,X 及 ,如前文定义,而Hal示氯原子, 溴原子或碘原子) 与通式Ⅲ所示二级胺 (其中,A ,R1和R2定义如前) 在溶剂中,在一10℃至反应混合物沸点温 度间,宜在辅助 或过量通式Ⅲ所示胺存 在下反应, 或者 (b)为制备通式Ia所示之 性经取代代之 二氮杂苇酮,令通式IV所示之二氮杂 酮: (式中,X 和 B 悉如前文定义) 和通式V 所示之羧酸酯衍生物: (其中,Z,A ,R1和R2悉如前文定义 ,而N u 示亲核基或离去基) 在惰性溶剂中,在一25℃至l30℃间温度 下反应,因而所用之通式V 所示反应性羧 酸衍生物是为酸卤化物,酯类,酸酐或混 合酸酐,尤其是和无机强酸所形成之混合 酸酐,反应系在酸结合剂存在下进行而所 用惰性溶剂是为经氯化之脂族经类,开链 或环状醚颊,芳烃类或极性非质子性溶剂 或这些溶剂之混合物,或者 (c) 为制备通式I 涵括之通式lb所示 咯并一稠合型二氮杂 酮: (式中,X,A 和R1和R2悉如前文定义 ,而R6' '示氢原子) 令通式la所示化合物: (式中,X,A 和R1和R2悉如前文定义 ,而 ,示二价基团(T'): 其中,R6'示氯原子) 其溶剂存在下,0-130℃温度下,在周 期表之第VⅢ次族金属催化剂存在下,在 1-300℃氢气压力下氢解,该氢解反应 系如下进行: (a) 使用钯/ 动物性活性碳或硫酸钡,阮 来镍或阮来钴作为催化剂及在醇类,醚 类,羧酸或三级胺溶剂之存在下,或者 (b) 使用甲酸,任意在二甲基甲醯胺溶剂 及钯/ 活性碳催化剂存在下,在70一 110℃温度下,或者 (c) 使用甲酸二乙铵,在过量三乙胺及钯 / 动物性活性碳或乙酸钯及三芳基膦存 在下,在40-110℃温度下, 或者,若氢气为无压力条件下,三乙 胺存在之甲酸或甲酸三乙铵取代,则所得 之通式I 化合物可任意被分离成其立体非 对映异构物或对掌异构物形态和/ 或所得 之解离 可为无机酸或有机酸转化成其生 理上可接受之盐类。 |
