| 主权项 |
l﹒下式之 唑饼[3,4-g] 、 啶 骈[2,3-g]奎唑 、 唑骈[4, 5-g] 、恶唑骈[4,5-g] 或 咯骈[3,4-g] 衍主物 其中 代表 或 式中R10a为氢或(C1-C3)烷基,R 11和R12独立为氢或(C1-C3)烷墓及 R13为氢,NR11R12或(C1-C3)烷 基, C和D环乃反式稠合的; R1为(C1-C3)烷基,丙烯基或 环丙基甲基;及 R2,R3,R4和R5如在下文各段中 界定: (l)R3,R4和R5为氢;及R2 为CH2OH,CH2OCH3,CH2 SCH3,CH2SOCH3,CH2S O2CH3,CO2R6或CONR7R 8,此处R6乃H,(C1-C4)烷基或 基,R7和R8独立地选自氢,(C1 -C4)烷基,苯基, 基和苯乙基;但 下文三者除外 外消旋-(4a,7,8a)-4, 4a,5,6,7,8,9-八氢-2H - 唑骈[3,4-g] , 外消旋-(4a,7,8a)-4, 4a,5,6,7,8,9-八氢-1H - 唑骈[3,4-g] , , 外消旋-(4a,7,8a)-4, 4a,5,6,7,8,9-八氢 咯骈 [3,4-g] ;或 (2)R2为CH2OH,CH2OC H3,CH2SCH3,CH2SOCH 3,CH2SO2CH3,CO2R6或 CONR7R8,此处R6'R7和R8 悉如上述,R3为氢。及R4和R5合并 以形成双键,或 (3)R2'R4和R5为氢,R3为 OH,NH2,NHCOR9或NHSO ,NR。R",此处R9和R10独立地选 自H,(C1-C4)烷墓及苯基;或 (4)R2和R4为氢,R3和R5合 并以形成=0或=NOH;及彼等之盐。 2.根据申请专利范围第1项之化含物,其系 唑骈[3,4-g] 衍主物。 3﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其系 唑骈[2,3-g] 衍主物。 4﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其系 唑骈[4,5-g] 衍主物。 5.根据申请专利范围第1,2,3或4项之 化合物,其中R1乃正丙基。 6.根据申请专利范围第1,2,3或4项之 化合物,其中R2.R3.R4和R5悉 如在上述第1项第1段中所界定。 7.根据申请专利范围第1,2,3或4项之 化合物,其中R2.R3.R4和R5悉 如在上述第1项第2段中所界定。 8.根据申请专利范围第1,2,3或4项之 化合物,其中R2.R3.R4和R5悉 如在上述第l项第3段中所界定。 9.根据申请专利范围第1,2,3或4项之 化合物,其中R2.R3.R4和R5悉 如在上述第1项第4段中所界定。 10.式(12)之6-氧-反-1,2,4a, 5,6,7,8,8a -八氢 衍生物 或6-氧-反-十氢 衍生物: 式中 R1为(C1-C3)烷基、丙烯基或 环丙基; R2为H,CH2OH、CH2OC H3,CH2SCH3,CH2SOCH 3.CH2SO2CH3.CO2R6或 CONR7R8,此处R6为H、(C1 -C4)烷基或 基,R7和R8独立地 选自H,(C1-C4)烷基、苯基, 基 和苯乙基; R3为H,OH、NH2.NHCO R9或NHSO2NR9R10,此处R9 和R10独立地选自H、(C1-C4烷基 或苯基,或R3和R5合而形成=0或= NOH; R4和R5均为H或合而形成碳-碳 键,惟当5与R3合而形成=O或=NO H时,R4为H; 但R2和R3之一为H而另一不为H ,又若化合物之相关立体化学为(3, 4a,8a,时,则R2不为CO2 R6。 11.式(21)之反-十氢 衍生物 式中 R1为(C1-C3)烷基、丙烯基或 环丙甲基; R6为(C1-C4)烷基或 基,及 R15和R16为(C1-C3)烷基或合 而形成-(CH2)n-,其中乃2-4 。 12﹒一种药用调合物,其包含第1,2,3 ,或4项之化合物及其药用载体或稀释剂 。 13.根据申请专利范围第1项所界定之式(I )化合物之制法,此法包含: (a)使式(7a)之7-二甲胺基次甲基-6 -氧-反- 衍生物 其中R1.R2.R3.R4或R5悉如 上述者与式NH2NHR10a之 衍主物 其中R10,为氢或(C1-C3)烷基者反 应而得式(1)之 唑骈[3,4-g] 衍生物其中B为a)或b)者;或与式 NH2CNR11R12之胍或胍衍生物反应 而得式(1)之 啶骈[2,3-g] 唑 林衍生物其中B环乃C)者;或 (b)使式(13a)之7-溴-6-氧-反- 衍生物 其中R1.R2.R3.R4和R5悉如 上述者与式 R13a-CNH2之硫 或硫醯胺其中R 13a乃(C1-C3)烷基或NR11R12及 R11和R12悉如前述者反应而得式(l)之 骈[4,5-g] 衍生物其中B 环为d)及R13为(C1-C3)烷基或N R11R12者;或与 反应而得式(1)之恶 唑骈[4,5-g] 衍生物,其中B 环为e)者; 或 (C)将式(1)之 唑骈[4,5-g] 衍主物其中B环为d)及R13为NR11 R12者叠氮化及用次磷酸处理叠氮盐而 得对应之式(1)之 唑骈[4,5-g ] 衍生物其中B环乃d)及R13为 氢者;或 (d)在硷性状况下水解式(10)之2-乙醯基 - 咯骈[3,4-g] 化合物 其中R1.R2,、R3.R4和R5悉如 上述者而得式(1)之 咯骈[3,4-g ]奎林衍生物其中B环为f)者;或 (e)水解式(1)化合物其中R2乃CO2R 6a和R6a为(C1-C4)烷基或 基者 而得对应之式(l)化合物其中R2乃C O2H者;或 (f)还原式(l)化合物其中R2乃CO2R 6者而得对应之式(1)化合物其中R2 为CH2OH者;或 (g)用甲硫醇根置换式(1)化合物其中R2 乃CH2Cl或CH2Br者内之卤素 而得对应之式(I)化合物其中R2乃C H2SCH3者;或 (h)氧化式(1)化合物其中R2为CH2S CH3者而得对应之或(1)化合物其中 R2为CH2SOCH3者;或 (1)氧化式(1)化合物其中R2乃CH2S CH3或CH2SOCH3者而得对应 之式(1)化合物其中R2乃CH2SO 2CH3若;或 (m)用式(1)之酯其中R2乃CO2R6者 醯化式NHR7R8之胺而得式(l)化 合物其中R2乃CONR7R8者;或 (n)水解式(l)化合物其中R3乃NHCO R9者而得对应之式(l)化合物其中R 3为NH,者;或 (O)氧化式(1)化合物其中R3乃羟基者而 得对应之式(1)化合物其中R3和R5 合而成为氧者;或 (p)使式(1)化合物其中R3和R5合而形 成氧者与骸或其盐者反应而得式(1)化 合物其中R3和R5合而形成 基者; 或 (q)用丙烯基溴或丙烯基氯烷化式(1)化合 物(惟其中R1为氢者例外)而得对应之 式(1)化合物其中R1乃丙烯基者;或 (r)盐化式(1)化合物。 |
