吡啶酮衍生物的制备方法

摘要

式(1)化合物及其药学上可以接受的盐，其中A为基团a、b、c或d。这些基团中，X为CHR¹、硫、氧或NH；R¹为氢，或R¹与R²一起共同形成一个键；R²为氢或甲基，或者R¹与R²一起共同形成一个键；R³为氢或与R⁴一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基；Y为硫、氧、或NH；Z为硫或氧；R⁴为氢或与R³一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基；条件是当R³与R⁴一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基时，X须为CHR1或硫。

主权项

1、制备式(I)化合物或其药学上可以接受的盐的方法，其中A为基团(a)、(b)、(c)或(d)：X为CHR1、硫、氧或NH，R1为氢，或R1和R2一起共同形成一个键，R2为氢或甲基，或R1和R2一起共同形成一个键，R3为氢或与R4一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基，y为硫、氧或NH，Z为硫或氧，R4为氢或与R3一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基，条件是当R3与R4一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基时，X须是CHR1或硫，该方法包括：a)使式(2)化合物与4H-吡喃-4-酮或它的化学上的等同物反应，其中R4和A的定义同前；b)使式(3)化合物与4-羟基吡啶反应，其中R4和A的定义同前；c)为制备其中X为CHR1，R1定义同前的化合物，使式(4)化合物与肼或它的化学上的等同物反应，并且当R为OH时，接着进行脱水，其中R2、R3和R4的定义同前，B为，R为前所定义的R1，或当R2为氢时，R可为OH，并且X1为可置换的基团；d)为制备其中X为NH的化合物，使式(5)化合物与肼或它的化学上的等同物反应，其中R2的定义同前，B为，X2为离去基团；e)为制备其中X为硫的化合物，使式(6)化合物与式(7)化合物反应，式(6)中X3为卤素，R2、R3和R4的定义同前，条件是当R3与R4一起共同形成亚甲基或1，2-亚乙基时，R2须为氢，式(7)中R5为C1～6烷基；f)为制备其中X为硫的化合物，在酸存在下使式(8)化合物进行环合，其中R2、R3和R4的定义同前，R6为有选择的氨基保护基；g)为制备其中X为氧的化合物，使式(9)化合物进行环合，其中R2和R5的定义同上；h)为制备其中y为硫的化合物，使式(10)化合物与卤代醋酸进行反应；i)为制备其中y为氧的化合物，使式(11)化合物进行环合，其中X3为卤素；j)为制备其中y为NH的化合物，使式(12)化合物与肼或它的化学上的等同物进行反应，其中R5的定义同前所述；然后，i)使其中X为CHR1，R1为氢，R2为氢的式(I)化合物有选择地进行脱氢，得到其中R1和R2一起共同形成一个键的相应化合物，ii)有选择地制备药学上可以接受的盐。