| 主权项 |
1. 一种制备如式(I)之9-胺基喜树硷(camptothecin)之方法该方法包括 将式(II)化合物于温度为约0℃至约60℃,在稀或浓HC1水溶液中,用SnC1@ss2进行还原历约1小时至约2日;或者在DMF中用5或10%Pd/C及分子氢,或用PtO@ss2及分子氢,于温度为室温至约60℃及氢压为约1atm至约10atm下,进行催化还原历约1小时至约24小时,如此获得式(III)化合物 转化式(III)化合物成式(IV)化合物(式中X为卤原子);该转化反应系使用NaNO@ss2,亚硝酸戊酯、亚硝酸第3丁酯或有机亚硝酸酯在浓或稀HCI或HBr中,于温度为约-20℃至约60℃下,进行历约10分钟至约12小时,然后将生成之溶液于存在对应氢卤酸及温度为室温至约80℃下,与化学计量至10当量之Cucl或CuBr反应历约5分钟至约12小时; 令式(IV)化合物与硝酸,或硝酸/硫酸混合物,或硝酸钾,或硝酸/三氟化硼单水合物,或硝酸/三氟甲磺酸酐于温度为约-20℃至约60℃下反应历约5分钟至约24小时,如此得到式(V)化合物:(式中X定义如上)及 以单一步骤还原式(V)化合物,其中于存在钯、铂氧化物、铂及铑(本身或被支持于碳、CaCO@ss3.BaSO@ss4.氧化矽或氧化铝上)下,在二甲基甲醯胺、甲醇、乙酸、CHCl@ss3.二 烷或其混合物中,视情况亦可存在 啶,2,6-二甲 啶或碳酸钠或钙,以及于温度为约室温至约80℃及压力为约1atm至约50atm下,用分子氢,甲酸三乙铵、甲酸或环己二烯进行还原历约1小时至约2日,如此得到如式(I)之9-胺基喜树硷,或另一选择为 以分开之二步骤还原式(V)化合物,进行第一步骤之较佳试剂与上述以单一步骤将式(V)化合物还原成式(I)化合物所用者相同,只是进行的时间较短,为5分钟至约6小时,如此得到式(VI)化合物,(式中X定义如上),然后 遵循上述以单一步骤还原式(V)化合物之相同还原程序,自式(VI)化合物还原去除X基,而得到如式(I)之9-胺基喜树硷。2. 如申请专利范围第1项之方法,该方法包括:(a) 硝化式(VII)喜树硷获得9-硝基-20(S)-喜树硷与12-硝基-20(S)-喜树硷之混合物;(b) 由12-硝基-20(S)-喜树硷分离9-胺基-20(S)-喜树硷;(c) 还原分离所得之9-硝基-20(S)-喜树硷而生成9-胺基-20(S)-喜树硷;及(d) 循环分离所得之12-硝基-20(S)-5喜树硷,通过制程步骤(1)至(4),或制程步骤(1)至(3),(5)及(6),因而也生成9-胺基喜树硷。3. 一种制备如申请专利范围第1项定义之如式(I)之9-胺基喜树硷之方法;() 于9-胺基喜树硷以单一步骤生成的条件下,还原如申请专利范围第1项定义之式(v)化合物;或() 由如申请专利第1项定义之式(VI)化合物,还原性去除X基,若有所需,可于获得式(VI)化合物之条件下,经由还原式(V)化合物,制备式(VI)化合物。4. 如申请专利范围第3项之方法,其中该式(V)化合物经由下述反应制备:如申请专利范围第1项定义之式(IV)化合物与硝化剂反应,若有所需,经由将申请专利范围第1项定义之式(III)化合物转变成式(IV)化合物,及若有所需,经由还原申请专利范围第1项定义之式(II)化合物,制备式(III)化合物。5. 一种式(V)化合物,其如申请专利范围第1项所定义。6. 一种式(VI)化合物,其如申请专利范围第1项所定义。7. 一种制备如申请专利范围第1项定义之式(V)化合物之方法,该方法包括令如申请专利范围第1项定义之式(IV)化合物与硝化剂反应。8. 一种制备如申请专利范围第1项定义之式(VI)化合物之方法,,该方法包括于获得式(VI)化合物之条件下,还原式(V)化合物。9. 一种制备式(VII)喜树硷之方法该方法包括由式(IV)化合物还原性去除X基 |
