具有α-2-δ蛋白亲和性的光学纯β-氨基酸的制备

摘要

公开了用于制备光学活性β-氨基酸的材料和方法，它们与钙通道的α-2-δ亚单位结合，可用于治疗疼痛、纤维肌痛和多种精神与睡眠疾患。该方法包括使手性烯丙基胺与2-炔酸酯在路易斯酸和碱的存在下反应，得到手性叔烯胺，在与氨反应后氢化，得到光学活性β-氨基酸。

主权项

1. 制备式1化合物其立体异构体或者式1化合物或其立体异构体的药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物的方法，其中R1、R2和R3各自独立地选自氢原子、C1-6烷基、C3-6环烷基、C3-6环烷基-C1-6烷基、芳基、芳基-C1-3烷基和芳基氨基，其中每个烷基部分可选地被一至五个氟原子取代，每个芳基部分可选地被一至三个独立选自如下的取代基取代:氯、氟、氨基、硝基、氰基、C1-3烷基氨基、可选被一至三个氟原子取代的C1-3烷基和可选被一至三个氟原子取代的C1-3烃氧基，其条件是R1和R2不都是氢原子；该方法包含:使式6化合物或式8化合物式6或式8化合物的立体异构体或者式6、式8或它们立体异构体的配合物、盐、溶剂化物或水合物，在催化剂的存在下与H2反应，得到式9化合物，其立体异构体或者式9化合物或其立体异构体的配合物、盐、溶剂化物或水合物，其中式6、式8和式9中的R1、R2和R3是如式1所定义的；式6、式8和式9中的R6是氢原子、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-7环烷基、C3-7环烯基、卤代-C1-7烷基、卤代-C2-7烯基、卤代-C2-7炔基、芳基-C1-6烷基、芳基-C2-6烯基或芳基-C2-6炔基；以及式8中的R7和式9中的R8各自独立地选自氢原子、羧基、C1-7烷酰基、C2-7烯酰基、C2-7炔酰基、C3-7环烷酰基、C3-7环烯酰基、卤代-C1-7烷酰基、卤代-C2-7烯酰基、卤代-C2-7炔酰基、C1-6烃氧基羰基、卤代-C1-6烃氧基羰基、C3-7环烃氧基羰基、芳基-C1-7烷酰基、芳基-C2-7烯酰基、芳基-C2-7炔酰基、芳氧基羰基和芳基-C1-6烃氧基羰基，其条件是R7不是氢原子；可选地转化式9化合物、其立体异构体或者式9化合物或其立体异构体的配合物、盐、溶剂化物或水合物为式1化合物、其立体异构体或者式1化合物或其立体异构体的药学上可接受的配合物、盐、溶剂化物或水合物。