人B细胞特异性膜分子CD20的12氨基酸模拟表位及其用该模拟表位构建的多肽表位疫苗

摘要

本发明公开了一种人B细胞特异性表达膜分子CD20的12个氨基酸的模拟表位及其用该模拟表位构建的多肽表位疫苗，利用已由美国FDA批准上市的用于B淋巴细胞型白血病及淋巴瘤治疗的人鼠嵌合单克隆抗体Rituximab作为配体在噬菌体12随机呈现肽库中筛选出CD20分子的模拟表位，Gln－Asp－Lys－Leu－Th－Gln－Try－Pro－Lys－Try－Leu－Glu，该表位能够特异性的被美罗华单抗所识别，化学合成该12氨基酸的模拟表位并与匙孔嗜血蓝蛋白(KLH)进行化学偶连，得到构建成功的疫苗。由它构建的蛋白疫苗能够在小鼠体内诱导出针对天然CD20分子的抗血清，该抗血清具有相似与美罗华杀伤CD20+细胞的作用。进一步制备能够应用于人体的CD20分子的自体疫苗，从而以主动免疫方式来替代或补充单抗被动免疫治疗，克服单抗治疗缺陷打下基础。

主权项

1.人B细胞特异性膜分子CD20的12氨基酸模拟表位，其特征在于，以人鼠嵌合单克隆抗体Rituximab作为配体，在噬菌体随机呈现12肽库中筛选得到与人鼠嵌合单克隆抗体Rituximab高亲和力的三种CD20分子的模拟表位，其氨基酸序列分别为：Gln Asp Lys Leu Thr Gln Try Pro Lys Try Leu Glu；His Glu Glu Asn Asp Leu Arg Try Try Phe Ile His；Asn Met Ser Ile Gln Try His Arg Asp Phe Asn Lys。