一种甲苯磺酸索拉非尼的制备方法

摘要

本发明公开了一种甲苯磺酸索拉非尼的制备方法。该方法为：对氨基苯酚与4‑溴‑2‑氰基吡啶在氢氧化钠存在下进行反应，然后经酸化后得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲酸)吡啶；再经二氯亚砜进行取代反应后，再在碳酸钾存在下与甲胺进行反应，得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶；然后再与化合物4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯异氰酸酯直接缩合后，再与对甲苯磺酸成盐得到甲苯磺酸索拉非尼。该制备方法采用4‑溴‑2‑氰基吡啶为起始原料制备4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶，同时对后续反应的步骤进行简化，整个反应的步骤简单，产品的收率高。

主权项

一种甲苯磺酸索拉非尼的制备方法，包括：(1)制备4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶；(2)然后4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶与4‑氯‑3‑(三氟甲基)苯异氰酸酯直接缩合得索拉非尼；(3)索拉非尼再与对甲苯磺酸成盐得甲苯磺酸索拉非尼；其特征是，所述步骤(1)具体包括以下步骤：①对氨基苯酚与4‑溴‑2‑氰基吡啶在氢氧化钠存在下进行反应，反应完成后经盐酸酸化得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲酸)吡啶；②4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲酸)吡啶与二氯亚砜进行取代反应；③然后在碳酸钾存在下，与甲胺进行反应，得到4‑(4‑氨基苯氧基)‑2‑(甲基氨甲酰基)吡啶。