维生素B<SUB>6</SUB>的制备

摘要

本发明涉及用于制备3－未取代、3－单取代或3，3－二取代的9－酰氧基－1，5－二氢－8－甲基吡啶并[3，4－e][1，3]二氧庚环(I)和可选用于制备吡哆醇的方法，所述方法包括，将4－甲基－5－烷氧基－噁唑(II)与2－未取代、2－单取代或2，2－二取代的4，7－二氢－(1，3)二氧庚环(III)在基本上无溶剂和催化剂的存在下进行加成反应得到产物混合物，所述产物混合物基本上由主要部分的适当的Diels－Alder加合物(IV)和次要部分的适当的3－未取代、3－单取代或3，3－二取代的1，5－二氢－8－甲基吡啶并[3，4－e][1，3]二氧庚环－9－醇(V)组成，通过减压蒸馏从所述产物混合物中除去大部分未反应的噁唑和二氧庚环原料，将基本上无水的有机酸加到所述产物混合物中并在所述基本上无水的有机酸的存在下将Diels－Alder加合物IV进一步重排成V，并通过减压蒸馏除去生成的烷醇，并将所得的富集的V通过添加羧酸酐酰化以制备所希望的I，并可选将所制备的酰化产物I通过用于实现脱保护和脱酰化的酸解转化为吡哆醇。吡哆醇是具有良好确定效用的维生素B₆的一种公知形式。

主权项

1.用于制备通式I的3-未取代、3-单取代或3，3-二取代的9-酰氧-1，5-二氢-8-甲基吡啶并[3，4-e][1，3]二氧庚环和可选用于制备吡哆醇的方法，其中，通式I中各个R²和R³独立地表示氢、C_1-4-烷基、C_2-4-链烯基、苯基-C_1-4-烷基或苯基，或R²和R³与它们所连接的碳原子一起表示C₄-C₆-亚环烷基，并且R₄表示C_1-4烷基或C_1-4-卤烷基，其特征在于，将通式II的4-甲基-5-烷氧基-噁唑与通式III的2-未取代、2-单取代或2，2-二取代的4，7-二氢-(1，3)二氧庚环在基本上无溶剂和催化剂的存在下进行加成反应得到产物混合物，所述产物混合物基本上由主要部分的通式IV的适当Diels-Alder加合物和次要部分的通式V的适当3-未取代、3-单取代或3，3-二取代的1，5-二氢-8-甲基吡啶并[3，4-e][1，3]二氧庚环-9-醇细成，其中，通式II中R¹表示C_1-4-烷基，其中，通式III中R²和R³具有以上所述意义，其中，通式IV中R¹、R²和R³具有以上所述意义，其中，通式V中R²和R³具有以上所述意义，通过减压蒸馏将大部分未反应的式II和III原料从所述产物混合物中除去，将基本上无水的有机酸加到所述产物混合物中，并在所述基本上无水的有机酸的存在下，将此处存在的式IV的Diels-Alder加合物进一步重排成式V的3-未取代、3-单取代或3，3-二取代的1，5-二氢-8-甲基吡啶并[3，4-e][1，3]二氧庚环-9-醇，并通过减压蒸馏除去生成的烷醇R¹OH，以及将所得的富集的式V的甲基吡啶并[3，4-e][1，3]二氧庚环-9-醇用添加的通式VI的羧酸酐酰化以制备所希望的式I的3-未取代、3-单取代或3，3-二取代的9-酰氧基-1，5-二氢-8-甲基吡啶并[3，4-e][1，3]二氧庚环，(R⁴CO)₂O                     VI其中，通式VI中R⁴具有以上所述意义，并可选将所制备的式I的酰化产物通过用于实现脱保护和脱酰化的酸解转化为吡哆醇。