取代的高哌啶基苯并咪唑化合物和含其的药物组合物以及其制法和制药用途

摘要

本发明涉及具有基底松弛活性的下式(I)的化合物，其前药、N-氧化物、加成盐、季胺及立体化学异构型式，其中二价基代表具有一个双键的饱和或不饱和高哌啶基，及其中该二价基被为氢、羟基、C_1-4烷基、或C_1-4烷氧基的R²取代；-a¹＝a²-a³＝a⁴-代表任选经取代的二价基团；R¹为氢、C_1-6烷基、芳基¹、经芳基¹取代的C_1-6烷基、C_1-4烷氧羰基、芳基¹羰基、芳基¹C_1-6烷基羰基、C_1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C_1-6烷基磺酰基、芳基¹磺酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基、二甲基氨磺酰基；x代表O、S或NR³，其中R³为氢、C_1-6烷基、甲磺酰基、苯磺酰基、三氟甲磺酰基、二甲基氨磺酰基、经芳基²及可任选的羟基取代的C_1-4烷基、C_1-4烷基羰基经芳基²取代的C_1-4烷基；芳基¹为任选经取代的苯基、任选经取代的吡啶基、萘基、喹啉基、或1，3-苯并二氧杂环戊烯基；芳基²为经取代的苯基。本发明亦公开了制备该产物的方法、含有该产物的调配物及其作为医药的用途，特别是用于治疗消化不良症状、应激性肠综合征及与基底松弛受阻或受损相关的其他状况。

主权项

1.下式(I)的化合物其N-氧化物、加成盐或立体化学异构型式，式中代表A¹是CH或N；R¹为氢、C_1-6烷基、芳基¹、经芳基¹取代的C_1-6烷基、C_1-4烷氧羰基、芳基¹羰基、芳基¹C_1-6烷基羰基、芳基¹羰基C_1-6烷基、芳基¹氧羰基、芳基¹C_1-4烷氧羰基、C_1-4烷基羰基、三氟甲基、三氟甲基羰基、C_1-6烷基磺酰基或芳基¹磺酰基；R²为氢、羟基、C_1-4烷基、或C_1-4烷氧基，当R²为羟基或C_1-4烷氧基时，则该R²是结合于环氮α位置以外的位置；R³为氢、C_1-6烷基、甲磺酰基、二甲基氨磺酰基、芳基²羰基C_1-4烷基、C_1-4烷氧羰基或被芳基²及非强制地被羟基取代的C_1-4烷基；R⁴和R⁵各自独立地选自氢、卤基、C_1-6烷基、硝基、氨基、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧羰基；或当R⁴和R⁵是在相邻的碳原子上时，它们可非强制地形成-(CH₂)₄-；芳基¹为苯基；被1、2或3个各自独立地选自卤基、羟基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、硝基、氨基、氰基、及三氟甲基的取代基取代的苯基；吡啶基；萘基；喹啉基；1，3-苯并二氧杂环戊烯基；呋喃基；或苯并呋喃基；及芳基²为苯基或被1或2个卤素取代基取代的苯基。