具有HIV成熟抑制活性的在3位被带有卤代烷基取代基的非芳族环取代的三萜系化合物

摘要

阐述了具有药物和生物影响性质的化合物、它们的药物组合物和使用方法。特别提供具有独特抗病毒活性的三萜系化合物作为HIV成熟抑制剂，其以式I的化合物为代表：其中X选自C_4‑8环烷基、C_4‑8环烯基、C_4‑9螺环烷基、C_4‑9螺环烯基、C_4‑8氧杂环烷基、C_4‑8二氧杂环烷基、C_6‑8氧杂环烯基、C_6‑8二氧杂环烯基、C₆环二烯基、C₆氧杂环二烯基、C_6‑9氧杂螺环烷基和C_6‑9氧杂螺环烯基环，以使X被A取代，其中A是‑C_1‑6烷基‑卤代。这些化合物可用于治疗HIV和AIDS。

主权项

式I的化合物，包括其可药用盐：其中R₁是异丙烯基或异丙基；X选自C_4‑8环烷基、C_4‑8环烯基、C_4‑9螺环烷基、C_4‑9螺环烯基、C_4‑8氧杂环烷基、C_4‑8二氧杂环烷基、C_6‑8氧杂环烯基、C_6‑8二氧杂环烯基、C₆环二烯基、C₆氧杂环二烯基、C_6‑9氧杂螺环烷基和C_6‑9氧杂螺环烯基环，其中X被A取代，且其中A是‑C_1‑6卤代烷基；Y选自‑COOR₂、‑C(O)NR₂SO₂R₃、‑C(O)NHSO₂NR₂R₂、‑NR₂SO₂R₂、‑SO₂NR₂R₂、‑C_3‑6环烷基‑COOR₂、‑C_2‑6烯基‑COOR₂、‑C_2‑6炔基‑COOR₂、‑C_1‑6烷基‑COOR₂、‑被烷基取代的C_1‑6烷基、‑CF₂‑COOR₂、‑NHC(O)(CH₂)_n‑COOR₂、‑SO₂NR₂C(O)R₂、‑四唑和‑CONHOH，其中n = 1‑6；R₂是‑H、‑C_1‑6烷基、‑被烷基取代的C_1‑6烷基或‑被芳基取代的C_1‑6烷基；W不存在或是‑CH₂或‑CO；R₃是‑H、‑C_1‑6烷基或‑被烷基取代的C_1‑6烷基；R₄选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基、‑被C_1‑6取代的‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₁、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₁、芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、‑COR₆、‑SO₂R₇、‑SO₂NR₂R₂和,其中G选自‑O‑、‑SO₂‑和‑NR₁₂；其中Q₁选自‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6氟烷基、杂芳基、被取代的杂芳基、卤素、‑CF₃、‑OR₂、‑COOR₂、‑NR₈R₉、‑CONR₈R₉和‑SO₂R₇；R₅选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑被C_1‑6烷基取代的烷基、‑C_1‑6烷基‑NR₈R₉、‑COR₃、‑SO₂R₇和‑SO₂NR₂R₂；条件是当W是‑CO时，R₄或R₅不能是‑COR₆；进一步的条件是R₄或R₅只有一个可选自‑COR₆、‑COCOR₆、‑SO₂R₇和‑SO₂NR₂R₂；或当W不存在或是‑CH₂时，则R₄和R₅可以与相邻的N一起形成；R₆选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑被C_1‑6烷基‑取代的烷基、‑C_3‑6环烷基、‑C_3‑6被取代的环烷基‑Q₂、‑C_1‑6烷基‑Q₂、‑被C_1‑6烷基‑取代的烷基‑Q₂、‑C_3‑6环烷基‑Q₂、芳基‑Q₂、‑NR₁₃R₁₄和‑OR₁₅；其中Q₂选自芳基、杂芳基、被取代的杂芳基、‑OR₂、‑COOR₂、‑NR₈R₉、SO₂R₇、‑CONHSO₂R₃和‑CONHSO₂NR₂R₂；R₇选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6被取代的烷基、‑C_3‑6环烷基、‑CF₃、芳基和杂芳基；R₈和R₉独立地选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6被取代的烷基、芳基、杂芳基、被取代的芳基、被取代的杂芳基、‑C_1‑6烷基‑Q₂和‑COOR₃，或R₈和R₉与相邻的N一起形成选自下列的环：M选自‑R₁₅、‑SO₂R₂、‑SO₂NR₂R₂、‑OH和‑NR₂R₁₂；V选自‑CR₁₀R₁₁‑、‑SO₂‑、‑O‑和‑NR₁₂‑；条件是R₈或R₉只有一个可以是‑COOR₃；R₁₀和R₁₁独立地选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_1‑6被取代的烷基和‑C_3‑6环烷基；R₁₂选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑被烷基取代的C_1‑6烷基、‑CONR₂R₂、‑SO₂R₃、‑SO₂NR₂R₂；R₁₃和R₁₄独立地选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑C_1‑6被取代的烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₃、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₃、C_1‑6被取代的烷基‑Q₃和Q₃选自杂芳基、被取代的杂芳基、‑NR₂R₁₂、‑CONR₂R₂、‑COOR₂、‑OR₂和‑SO₂R₃；R₁₅选自‑C_1‑6烷基、‑C_3‑6环烷基、‑C_1‑6被取代的烷基、‑C_1‑6烷基‑Q₃、‑C_1‑6烷基‑C_3‑6环烷基‑Q₃和‑C_1‑6被取代的烷基‑Q₃；R₁₆选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑NR₂R₂和‑COOR₂；条件是当V是‑NR₁₂‑时，R₁₆不能是‑NR₂R₂；且R₁₇选自‑H、‑C_1‑6烷基、‑COOR₃和芳基。