一种头孢呋辛酸结晶的制备工艺

摘要

本发明属于药物中间体结晶技术领域，公开了一种头孢呋辛酸结晶的制备工艺，本发明的具体工艺为，将上游工序制备得到的头孢呋辛酸料液加入结晶器内，加入合适的媒晶剂，调节一定温度和搅拌速率。滴加盐酸调pH至一定值，加入适量晶种，养晶。调节搅拌速率、盐酸滴加速率，继续滴加盐酸，滴加结束后再次养晶。过滤、洗涤、真空干燥得到头孢呋辛酸结晶产品。本发明提供的结晶工艺所得头孢呋辛酸晶体纯度高、晶完整、粒度及粒度分布适宜，解决了目前头孢呋辛酸生产过程中普遍存在的产品粒度小，晶浆黏度大，过滤、干燥困难等问题，缩短了产品的生产周期，降低了生产成本。

主权项

一种头孢呋辛酸结晶的制备工艺，其特征是，包括以下步骤：a.取上游工序制备得到的头孢呋辛酸料液，加入到的结晶器中，保持结晶器内温度18～25℃，搅拌转速80～120r/min，得液体A；b.在液体A中加入媒晶剂，媒晶剂加入体积为液体A体积的1％～10％，得液体B。c.在液体B中滴加盐酸至pH值3.8～4.2之间，此过程搅拌转速为150～200r/min，以使盐酸和液体B迅速混合，得液体C。d.在步骤c的液体C中加入晶种，晶种质量为液体A质量的0.1％～1.0％，养晶，搅拌转速80～150r/min，养晶时间20～50min，得晶浆A；e.在晶浆A中继续滴加盐酸，将pH值调至1.0～2.5时停止加酸，滴酸时间为4～7h，搅拌转速为100～150r/min，得晶浆B；f.养晶，将晶浆B养晶10～30min，养晶时搅拌转速为100～150r/min，得到晶浆C；g.过滤，将晶浆C过滤，得到滤饼和滤液。然后将滤饼分别使用水和异丙醇洗涤。h.干燥，将洗涤后的滤饼放入真空干燥箱内，40～60℃，干燥1～2.5h得到头孢呋辛酸结晶产品，中间翻粉1～2次。