发明名称 沃替西汀生产方法
摘要 提供了一种用于制造沃替西汀的方法,其中使具有式I的化合物与任选取代的哌嗪和2,4‑二甲基苯硫酚(盐)反应紧接着解络合。
申请公布号 CN104995181B 申请公布日期 2017.03.08
申请号 CN201480009227.0 申请日期 2014.02.20
申请人 H.隆德贝克有限公司 发明人 T·鲁兰;K·L·克里斯坦森
分类号 C07D295/096(2006.01)I 主分类号 C07D295/096(2006.01)I
代理机构 隆天知识产权代理有限公司 72003 代理人 张福根;吴小瑛
主权项 一种用于制造沃替西汀或其药学上可接受的盐的方法,该方法包括使具有式I的化合物<img file="FDA0001076670610000011.GIF" wi="430" he="579" />其中每个Hal表示氯;R'表示H或R'表示独立地选自CHO、COOH、COOR”'或COONR”'<sub>2</sub>的一个或两个部分,或R'表示独立地选自C<sub>1‑6</sub>‑烷基的一至五个部分;R”'独立地表示H或C<sub>1‑6</sub>‑烷基;并且X<sup>‑</sup>表示未配位且非亲核的阴离子,与具有式II的任选受保护的哌嗪<img file="FDA0001076670610000012.GIF" wi="150" he="432" />其中R表示H,并且与具有式III的化合物<img file="FDA0001076670610000013.GIF" wi="430" he="383" />其中R”表示H或阳离子以及根据需要的碱,在溶剂中进行反应,以获得具有式IV的化合物<img file="FDA0001076670610000021.GIF" wi="550" he="854" />紧接着解络合步骤,其中任选取代的环戊二烯基铁被解络合,以及根据需要的脱保护步骤,其中任选受保护的哌嗪部分被脱保护,以获得1‑[2‑(2,4‑二甲基‑苯基硫烷基)‑苯基]‑哌嗪(沃替西汀)。
地址 丹麦哥本哈根瓦尔比