氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇‑聚乳酸及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇‑聚乳酸及其制备方法和应用。其化学结构如下：结构中的x和y为大于零的整数。本发明将AG接枝在PEG‑PLA上，得到一种新型的靶向聚合物，能提高治疗肿瘤疗效的目的，能作为药物载体使用。其中PEG‑PLA已经被美国FDA认可，并广泛用于生物医药领域，因此AG‑PEG‑PLA安全性高，能较好的运用于临床。

主权项

一种氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇‑聚乳酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在氮气的保护下，将10～50g羧基修饰的聚乙二醇加入80～400g乳酸溶液中，室温搅拌反应4～10小时，抽真空氮气置换，在真空状态下加热熔融并搅拌使各原料混合均匀，氮气保护恢复常压，加入1～10g催化剂辛酸亚锡后真空状态下反应20～30小时；将产物用二氯甲烷溶解，乙醚沉淀纯化，减压真空干燥，得到M‑COOH‑PEG‑PLA聚合物；(2)将5～20g氨基葡萄糖室温溶解在10～40mL二甲基甲酰胺中形成AG溶液；取10～40g步骤(1)制得的M‑COOH‑PEG‑PLA聚合物室温溶解在20～80mL溶剂中，先后加入5～20g二环己基碳二亚胺和2～10g N‑羟基琥珀酰亚胺搅拌8～12小时，得NHS‑PEG‑PLA；而后将AG溶液滴加入NHS‑PEG‑PLA溶液中，滴加时间维持1～4小时，调节pH值为7.4～7.6，搅拌40～60小时得产物；过滤，滤液纯化后减压冷冻干燥，即得最终产物氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇‑聚乳酸；所述氨基葡萄糖修饰的聚乙二醇‑聚乳酸化学结构式如下：化学结构式中的x和y为大于零的整数。