金刚烷胺反应液直接制备游离态金刚烷胺的方法

摘要

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种金刚烷胺反应液直接制备游离态金刚烷胺，包括制备1‑乙酰氨基金刚烷以及制备游离态金刚烷胺两部分。在制备1‑乙酰氨基金刚烷时，使用环境友好、对人体伤害小、控制简单而且控制标准相对宽松的浓酸类，来替代传统工艺使用的卤素(溴)；制备游离态金刚烷胺时，无需首先合成盐酸类金刚烷胺，直接通过反应液得到游离态金刚烷胺，能够在一个反应釜中进行，简化了操作步骤，降低成本、能耗和环境污染。

主权项

一种金刚烷胺反应液直接制备游离态金刚烷胺的方法，其特征在于，包括下述步骤：(1)制备1‑乙酰氨基金刚烷；①以金刚烷的质量份数为1作为基准物，按照以下质量份数比准备各组分：1‑20份的发烟硫酸、0.1‑10份的乙腈、1‑20份的二氯甲烷、1‑20份的水、1‑10份的碱水；所述碱水的质量分数为2％；②将第一个反应釜提前预冷，逐步加入发烟硫酸，搅拌10分钟，在‑5℃下分批加入四分之三的金刚烷，加料过程中温度不能超过0℃，加完后持续搅拌半小时；③‑5℃下，滴加乙腈，滴加过程中温度不能超过0℃；滴完持续搅拌半小时，缓慢升温至35℃，保温反应3小时；④当反应液变澄清后缓慢加入剩余四分之一的金刚烷；加料过程中保持温度不上升，加完后再搅拌3小时；⑤在第二个反应釜中加入水，并降温至0℃以下；滴加步骤(4)中得到的反应液，控制温度不能超过10℃，滴加完再持续搅拌半小时；⑥在第二个反应釜中加入三分之二质量的二氯甲烷，并升温至20℃，持续搅拌半小时，静置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；⑦在第二个反应釜中加入剩余的三分之一质量的二氯甲烷，持续搅拌半小时，静置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；在第三个反应釜中加入碱水，使其pH值为10，分出二氯甲烷层，减压蒸馏二氯甲烷，得产品1‑乙酰氨基金刚烷；(2)制备游离态的金刚烷胺①以步骤(1)制备的1‑乙酰氨基金刚烷质量份数为1作为基准物；将0.5‑5份的氢氧化钠加入1‑10份的水中，搅拌溶解，再加入0.001‑0.01份的四丁基溴化铵，将其倒入高压釜中；再将5‑50份的乙二醇倒入高压釜；持续搅拌下并加入1份的1‑乙酰基金刚烷；持续搅拌使大部分溶解；高压釜逐渐升温至190℃；②从190℃时开始计时，反应12小时后停加热，继续搅拌，温度降至40℃使，放气，取出反应液；③在反应器中用碱调节pH值至13‑14；分三次加入与水不相溶的有机溶剂在25‑88℃充分萃取，将得到的有机相溶液分离浓缩；所述的有机溶剂的用量与水的质量比为1：10‑1：1；然后得到的有机溶液用纯水洗提2次，所用的纯水与有机溶液的比例为1：10‑1：5；合并得到的有机溶液进行浓缩；④将得到的浓缩的有机项溶液加入干燥溶剂进行浓缩干燥，得到金刚烷胺游离胺；所述的干燥溶剂与所述的浓缩后的有机项溶液质量比为1：1‑2：1。