作为TNF活性调节剂的稠合咪唑和吡唑衍生物

摘要

一系列被取代的苯并咪唑、咪唑并[1,2‑a]吡啶和吡唑并[1,5‑a]吡啶衍生物及其类似物，作为人TNFα活性的强效调节剂，因此有益于治疗和/或预防许多人类疾病，包括自身免疫性和炎症性病症；神经学和神经变性病症；疼痛和感受伤害的病症；心血管病症；代谢病症；眼部病症；和肿瘤病症。

主权项

式(IA)、(IB)或(IC)化合物或其N‑氧化物，或其药学可接受的盐或溶剂合物，或其葡糖苷酸衍生物，或其共晶：其中A表示C‑R²或N；B表示C‑R³或N；D表示C‑R⁴或N；E表示共价键；或E表示‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑S(O)(NR⁶)‑或‑N(R⁶)‑；或E表示任选经取代的直链或支链的C_1‑4亚烷基链；Y表示式(Ya)、(Yb)、(Yc)、(Yd)、(Ye)或(Yf)的基团：星号(*)表示到分子的剩余部分的连接点；Q表示‑O‑、‑S‑、‑S(O)‑、‑S(O)₂‑、‑S(O)(NR⁶)‑、‑N(R⁶)‑、‑C(O)‑或‑C(R^7a)(R^7b)‑；G表示任选地被取代的苯环的残基；或任选地被取代的五元杂芳环，选自：呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、噁唑基、异噁唑基、噻唑基、异噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基和三唑基；任选地被取代的六元杂芳环，选自：吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基和三嗪基；R¹、R²、R³和R⁴独立地表示氢、卤素、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、‑OR^a、‑SR^a、‑SOR^a、‑SO₂R^a、‑SF₅、‑NR^bR^c、‑NR^cCOR^d、‑NR^cCO₂R^d、‑NHCONR^bR^c、‑NR^cSO₂R^e、‑N(SO₂R^e)₂、‑NHSO₂NR^bR^c、‑COR^d、‑CO₂R^d、‑CONR^bR^c、‑CON(OR^a)R^b、‑SO₂NR^bR^c或‑SO(NR^b)R^d；或C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、C_3‑7环烷基、C_4‑7环烯基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烯基、C_4‑9杂二环烷基、杂芳基、杂芳基(C_1‑6)烷基、(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑芳基‑、杂芳基(C_3‑7)杂环烷基‑、(C_3‑7)环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C_4‑7)环烯基‑杂芳基‑、(C_4‑9)二环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烷基(C_1‑6)烷基‑杂芳基‑、(C_3‑7)杂环烯基‑杂芳基‑、(C_4‑9)杂二环烷基‑杂芳基‑或(C_4‑9)螺杂环烷基‑杂芳基‑，所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R⁵表示C_1‑6烷基、任选被卤素、羟基或C_1‑6烷氧基取代；R⁶表示氢或C_1‑6烷基；R^7a和R^7b独立地表示氢或C_1‑6烷基；R^8a和R^8b独立地表示氢、卤素或C_1‑6烷基；或R^8a和R^8b当与它们二者所连接的碳原子一起时表示C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环烷基，其中所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R^7a和R^8a当与两个插入的碳原子一起时表示C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环烷基，其中所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^9a和R^9b独立地表示氢或C_1‑6烷基；或R^9a和R^9b当与它们二者所连接的碳原子一起时表示C_3‑7环烷基或C_3‑7杂环烷基，其中所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^a表示C_1‑6烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^b和R^c独立地表示氢或三氟甲基；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_3‑7环烷基(C_1‑6)烷基、芳基、芳基(C_1‑6)烷基、C_3‑7杂环烷基、C_3‑7杂环烷基(C_1‑6)烷基、杂芳基或杂芳基(C_1‑6)烷基，所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；或R^b和R^c当与它们二者所连接的氮原子一起时表示氮杂环丁烷‑1‑基、吡咯烷‑1‑基、噁唑烷‑3‑基、异噁唑烷‑2‑基、噻唑烷‑3‑基、异噻唑烷‑2‑基、哌啶‑1‑基、吗啉‑4‑基、硫代吗啉‑4‑基、哌嗪‑1‑基、高哌啶‑1‑基、高吗啉‑4‑基或高哌嗪‑1‑基，所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；R^d表示氢；或C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、C_3‑7杂环烷基或杂芳基，所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代；和R^e表示C_1‑6烷基、芳基或杂芳基，所述基团的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。