吡唑类衍生物及其用途

摘要

本发明涉及一类用于抑制欧若拉激酶的吡唑类衍生物(式(I)所示的化合物)及其互变异构体、水合物、溶剂化物、酯或药学上可接受的盐，和含有这些化合物作为活性成分的药物组合物，以及所述化合物及其药物组合物制备用于防护、处理、治疗或减轻患者增殖性疾病的药物的用途。

主权项

一种吡唑类衍生物，其为如式(I)所示的化合物或如式(I)所示的化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，氮氧化物，水合物，溶剂化物，代谢产物，酯，药学上可接受的盐或它的前药，其中：E为N或CR⁴；R¹为氢，氰基，硝基，R⁵‑O‑C(＝O)‑，R^5a‑C(＝O)‑，R⁷R^7aN‑C(＝O)‑，R⁷R^7aN‑S(＝O)_t‑，R⁶‑S(＝O)_t‑，R⁷R^7aN‑，C_3‑8环烷基，C_1‑9杂芳基，C_6‑12芳基或C_2‑9杂环基；各R⁵和R^5a独立地为氢，C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷基，C_3‑6环烷基，C_2‑9杂环基，C_6‑12芳基或C_1‑9杂芳基；R⁶为C_1‑6烷基，C_1‑6烷基氨基，C_6‑12芳基，C_3‑6环烷基，C_2‑9杂环基或C_1‑9杂芳基；各R⁷和R^7a独立地为氢，C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷基，NH₂‑C(＝O)‑，C_1‑6烷基氨基‑C(＝O)‑，C_3‑6环烷基，C_2‑9杂环基，C_6‑12芳基或C_1‑9杂芳基；R⁴为H，氰基，硝基或C_1‑4烷基；R²为R⁸R^8bN‑；或者R²、R⁴和与它们相连的原子一起形成如下所示的结构：R⁸为C_1‑6烷基，R^8a‑(CH₂)_n‑，C_3‑8环烷基，C_2‑9杂环基，C_6‑12芳基或C_1‑9杂芳基；R^8a为C_3‑6环烷基，C_2‑9杂环基，C_6‑12芳基或C_1‑9杂芳基；R^8b为氢或C_1‑6烷基；或者R^8b、R⁸和与它们相连的氮原子一起形成C_2‑9杂环基；R³为‑Y‑R⁹；其中，Y为一个键，‑O‑(CH₂)_n‑，‑C(＝S)‑(CH₂)_n‑，‑C(＝O)‑(CH₂)_n‑，‑(CH₂)_n‑C(＝O)O‑(CH₂)_n‑，‑S(＝O)_t‑(CH₂)_n‑，‑(CH₂)_n‑NH‑，‑S(＝O)_tNH‑，‑NHC(＝O)‑或者‑(CH₂)_n‑；R⁹为R^9a‑(CH₂)_n‑，C_5‑12稠合双环基，C_5‑12稠合杂双环基，C_6‑12芳基，C_1‑9杂芳基，C_5‑12桥双环基，C_5‑12桥杂双环基，C_5‑12螺双环基，C_5‑12螺杂双环基，C_3‑8环烷基或者C_2‑9杂环基；R^9a为C_5‑12稠合双环基，C_5‑12稠合杂双环基，C_6‑12芳基，C_1‑9杂芳基，C_5‑12桥双环基，C_5‑12桥杂双环基，C_5‑12螺双环基，C_5‑12螺杂双环基，C_3‑8环烷基或者C_2‑9杂环基；各t独立地为0，1或2；各n独立地为0，1，2，3或4；其中，所述的R¹，R²，R³，R⁴，R⁵，R^5a，R⁶，R⁷，R^7a，R⁸，R^8a，R^8b，R⁹和R^9a中提及的烷基，卤代烷基，烷基氨基，螺杂双环基，螺双环基，稠合双环基，稠合杂双环基，桥双环基，桥杂双环基，环烷基，杂环基，芳基和杂芳基任选地被氢，C_1‑6烷基，C_1‑6烷基‑O‑C(＝O)‑，卤素，羟基，硝基，氰基，氨基，氨基C_1‑6烷基，C_1‑6烷基氨基或氨基酰基单取代或相同或不同的多取代。