一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法

摘要

本发明属于医药技术领域，提供了一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法，包括将7-(4-溴苯甲酰基)-1,3-二氢-吲哚-2-酮水解得到溴芬酸，将溴芬酸加入碱金属氢氧化物溶液中，析晶得到溴芬酸钠二聚体杂质粗品，将溴芬酸钠二聚体杂质粗品加入乙酸乙酯中，得到溴芬酸钠二聚体杂质。本发明将溴芬酸钠二聚体杂质粗品中的杂质成盐析出，简便、高效地实现了溴芬酸钠二聚体杂质的精制纯化，纯度提高到99%以上，并且制备方法简便，环境效益好，收率高。

主权项

一种溴芬酸钠二聚体杂质的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：A)、将7‑(4‑溴苯甲酰基)‑1,3‑二氢‑吲哚‑2‑酮在碱金属氢氧化物溶液中水解，经二氯甲烷萃取后加入醋酸中和，得到溴芬酸；B)、将所述溴芬酸加入40％－80％质量百分含量的碱金属氢氧化物溶液中，于70－80℃反应1－3h后，再继续升温至回流反应2－4h，反应结束后冷却，加醋酸调pH至5－8，析晶，过滤，滤饼经水洗后采用乙酸乙酯打浆，过滤，收集滤液，减压浓缩，加入丙酮或乙腈析晶得到溴芬酸钠二聚体杂质粗品；C)、将所述溴芬酸钠二聚体杂质粗品加入乙酸乙酯中，加热至回流，加入氢卤酸调pH至1－2，反应后冷却，过滤，往滤液中加入碱金属氢氧化物的有机醇溶液调pH至8－10，加入有机醇析晶，过滤，得到溴芬酸钠二聚体杂质；所述的溴芬酸钠二聚体杂质的分子式为：