用于非侵入性检测组织缺氧的弱碱性2-硝基咪唑

摘要

本发明在卤代2-硝基咪唑中掺入弱碱性的取代基(pKa约为8或8以上)，例如吡咯烷、哌啶、哌嗪和氮杂环庚烷部分，其为相对于非侵入性检测正常组织和恶性组织中的细胞缺氧的先有技术的重要改善。本发明的特征在于[18F]正电子发射断层显相术、[19F]磁共振波谱和[19F]磁共振成像的用途。相对于先有技术化合物的改善有6个方面。1)弱碱性试剂的盐是高度水溶性的，其有利于给药。2)未反应的试剂由系统循环中快速清除，由此降低背景噪音。3)具有弱碱性取代基的试剂在组织中被浓缩至血浆水平之上约3倍，由此增加结合强度和增强信号检测。4)弱碱性试剂的缀合碱具有中间的辛醇-水分配系数，这有利于它们穿透入包括脑在内的所有组织。5)含有弱碱性取代基的试剂的细胞加合物比先有技术的试剂更稳定。6)具有弱碱性取代基的试剂对检测实体组织中的瞬时缺氧有效。

主权项

一种具有下式I的结构的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为羟基；和R2和R3连接形成含有至少1个氮原子且包含选自¹¹C、¹³N、¹⁵O和¹⁸F的正电子放射性核素的6元杂环。