自身免疫疾病的治疗

摘要

本文提供治疗自身免疫疾病，包括狼疮、葡萄膜炎和脑炎的组合物和方法。用于治疗自身免疫疾病的所述组合物含有吡咯并吡唑PKC抑制剂。

主权项

一种在有需要的患者中治疗狼疮的方法，包括给予所述对象含选自以下的化合物或其药学上可接受的盐的组合物：N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑N2‑乙基‑5‑氟嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑5‑氟‑N²,N²‑二甲基嘧啶‑2,4‑二胺、N²‑环丙基‑N4‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑5‑氟嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑5‑氟‑N²‑甲基嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑5‑氟‑N²‑异丙基嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑N²‑乙基嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑N²,N²‑二甲基嘧啶‑2,4‑二胺、5‑{[(8S)‑6,8‑二甲基‑6,9‑二氮杂螺[4.5]癸‑9‑基]羰基}‑N‑(5‑氟‑2‑甲基嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N⁴‑(5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑N²‑乙基‑5‑氟嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑N²‑乙基‑5‑氟嘧啶‑2,4‑二胺、N²‑乙基‑5‑氟‑N⁴‑(5‑{[(2S,5R)‑4‑(3‑甲氧基丙基)‑2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)嘧啶‑2,4‑二胺、N⁴‑(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S,5R)‑2,4,5‑三甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)‑N²‑乙基‑5‑氟嘧啶‑2,4‑二胺、4‑[(6,6‑二甲基‑5‑{[(2S,5R)‑2,4,5‑三甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑基)氨基]嘧啶‑2‑甲腈、N‑(2‑乙基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(2‑乙基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑5‑{[(2S,5R)‑4‑(3‑甲氧基丙基)‑2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、2‑((5S)‑4‑{[3‑[(2‑乙基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)氨基]‑6,6‑二甲基‑4,6‑二氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑5(1H)‑基]羰基}‑1,5‑二甲基哌嗪‑2‑基)乙醇、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑N‑(5‑氟‑2‑甲基嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(5‑氟‑2‑甲基嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(5‑氟‑2‑丙基嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(5‑氟‑2‑异丙基嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑[5‑氟‑2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑4‑基]‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑N‑(2‑乙基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑N‑(4‑甲氧基嘧啶‑2‑基)‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑N‑(4‑甲基嘧啶‑2‑基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑N‑[4‑(三氟甲基)嘧啶‑2‑基]‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑N‑(4‑甲基嘧啶‑2‑基)‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S,5R)‑2,4,5‑三甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[4‑乙基(2S,5R)‑2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑5‑{[(2S,5R)‑4‑(2‑甲氧基乙基)‑2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑5‑{[(2S,5R)‑4‑(3‑甲氧基丙基)‑2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑[5‑氟‑2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基]‑5‑{[(2S,5R)‑4‑(3‑甲氧基丙基)‑2,5‑二甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑[5‑氟‑2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基]‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S,5R)‑2,4,5‑三甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、N‑[5‑氟‑2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基]‑6,6‑二甲基‑5‑{[(2S)‑2,4,5,5‑四甲基哌嗪‑1‑基]羰基}‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑N‑(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、2‑((5S)‑4‑{[3‑[(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)氨基]‑6,6‑二甲基‑4,6‑二氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑5(1H)‑基]羰基}‑1,5‑二甲基哌嗪‑2‑基)乙醇、2‑((5S)‑4‑{[3‑[(2‑乙氧基‑5‑氟嘧啶‑4‑基)氨基]‑6,6‑二甲基‑4,6‑二氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑5(1H)‑基]羰基}‑1,5‑二甲基哌嗪‑2‑基)乙醇、5‑[(4‑氟‑1‑甲基哌啶‑4‑基)羰基]‑N‑[5‑氟‑2‑(2,2,2‑三氟乙氧基)嘧啶‑4‑基]‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、5‑{[(2S,5R)‑2,5‑二甲基‑4‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑基甲基)哌嗪‑1‑基]羰基}‑N‑[5‑氟‑2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑4‑基]‑6,6‑二甲基‑1,4,5,6‑四氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑3‑胺、和2‑((5S)‑4‑{[3‑{[5‑氟‑2‑(甲氧基甲基)嘧啶‑4‑基]氨基}‑6,6‑二甲基‑4,6‑二氢吡咯并[3,4‑c]吡唑‑5(1H)‑基]羰基}‑1,5‑二甲基哌嗪‑2‑基)乙醇。