用于治疗丙型肝炎的嘧啶化合物

摘要

本公开内容提供了式I的化合物，包括药学上可接受的盐，以及使用所述化合物的组合物和方法。所述化合物具有对抗丙型肝炎病毒(HCV)的活性，且可以用于治疗HCV感染者。

主权项

式I的化合物或其药学上可接受的盐其中X和Y是N且Z是CH，Y和Z是N且X是CH；或X和Z是N且Y是CH；R¹是烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、卤代烷基、环烷基、羟基环烷基、烷氧基环烷基、卤代环烷基、环烯基、茚满基、烷基羰基或苄基，其中所述苄基基团被0‑3个选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基的取代基取代；R²是烷基、(Ar²)烷基、(Ar²)环烷基、((Ar²)环烷基)烷基、((Ar²)烷基)环烷基或(((Ar²)烷基)环烷基)烷基；R³是氢或烷基；R⁴是氢或烷基；R⁵是或，其中环A是被L取代的4‑7元亚烷基环；R⁶是氢或烷基；R⁷是氢、烷基、环烷基、(环烷基)烷基、(烷基)环烷基、((烷基))环烷基)烷基、桥连的二环烷基或Ar³，且被0‑4个取代基取代，所述取代基选自卤素、烷基、环烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、羟基、烷氧基、苄氧基、CO₂R⁹、N(R¹⁰)(R¹¹)、四氢呋喃基、四氢吡喃基和Ar⁴；R⁸是氢或烷基；或者R⁷和R⁸与它们所连接的氮一起是氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基或四氢异喹啉基，且被0‑2个选自烷基、烷基羰基和烷氧基羰基的取代基取代；R⁹是氢、烷基、羟基烷基、烷氧基烷基、((羟基烷基)烷氧基)烷氧基或((烷氧基)烷氧基)烷氧基；R¹⁰是氢、烷基、环烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；R¹¹是氢或烷基；或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮一起是氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，且被0‑2个选自烷基、烷基羰基和烷氧基羰基的取代基取代；R¹²是氢或烷基；R¹³是氢、烷基、环烷基、烷基羰基或烷氧基羰基；R¹⁴是氢或烷基；或者R¹³和R¹⁴与它们所连接的氮一起是氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，且被0‑2个选自烷基、烷基羰基和烷氧基羰基的取代基取代；L是亚烷基、亚环烷基、(环烷基)烷基、(烷基)环烷基或烷基(环烷基)烷基，且被0‑2个取代基取代，所述取代基选自烷氧基、羟基、CO₂R¹²和CONR¹³R¹⁴；Ar¹是苯基、吡啶基或嘧啶基，且被1个CON(R⁵)(R⁶)和被0‑3个取代基取代，所述取代基选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；Ar²是被0‑3个取代基取代的苯基，所述取代基选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基；Ar³是苯基、茚满基、芴基、联苯、三联苯、吡啶基、吡唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、苯并噁唑基、吲哚啉基或二苯并呋喃基，且被0‑3个取代基取代，所述取代基选自氰基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、环烷基、(CO₂R¹²)烷基、(CO₂R¹²)烯基、(CON(R¹³)(R¹⁴))烷基、苯基、羟基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基羰基、CO₂R¹²和CON(R¹³)(R¹⁴)；或者Ar³是被1个取代基取代的苯基，所述取代基选自苄基、四唑基氧基、噻唑基、苯基吡唑基、甲基噁二唑基、噻二唑基、三唑基、甲基三唑基、四唑基、吡啶基和二甲氧基嘧啶基；且Ar⁴是苯基、茚满基、四氢萘基、异色满基、苯并间二氧杂环戊烯基、吡啶基、吡唑基、咪唑基或三唑基，且被0‑3个取代基取代，所述取代基选自氰基、卤素、烷基、烯基、卤代烷基、烷氧基和卤代烷氧基、N(R¹³)(R¹⁴)和烷基CO。