摘要 |
Composiciones farmacéuticas de 5-{[2-Fluoro-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} 1-[(4-cloro-fenil)-amida] del ácido (R)-5-metil-4,5-dihidro-pirazol-1,5-dicarboxílico, procedimientos y uso del compuesto o de las composiciones farmacéuticas del mismo para tratar enfermedades caracterizadas por trombosis anomala en mamíferos. Forma cristalina de 5-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-piridin-1-iI)-fenil]-amida} 1-[(4-cloro-fenil)-amida} del ácido (R)-5-metil-4,5-dihidro- pirazol-1,5-dicarboxílico, se provee además un método para la preparacion del mismo. Reivindicacion 1: El compuesto 5-{[2-Fluoro-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} 1-[(4-cloro-fenil)-amida] del ácido (R)-5-metil-4,5-dihidro-pirazol-1,5-dicarboxílico, en el que el enantiomero (R) es sustancialmente puro. Reivindicacion 20: Un procedimiento para preparar 5-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} 1-[(4-cloro-fenil)-amida] del ácido (R)-5-metil-4,5-dihidro-pirazol-1,5-dicarboxílico que comprende: Etapa (a) (1) hacer reaccionar el compuesto de formula (11) con cloruro de metacriloílo en presencia de un disolvente y una base; o (2) hacer reaccionar un compuesto de formula (11)con cloruro de litio, trietilamina y anhídrido 2-metilacrílico; para dar un compuesto de formula (12); Etapa (b) hacer reaccionar el compuesto de formula (12) con trimetilsilil diazometano, tratamiento con un ácido diluido y aislamiento para producir un compuesto de formula (13); Etapa (c) tratamiento del compuesto de formula (13) con un isocianato y una base suave en un disolvente para dar un compuesto de formula (14); Etapa (d) retirada del auxiliar quiral para dar un compuesto de formula (15) y Etapa (e) acoplamiento del compuesto de formula (15) con un compuesto de formula (3) para producir el compuesto deseado.
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