用于治疗关节病的酰基胍类

摘要

本发明涉及用于治疗和/或预防其中涉及组织蛋白酶D释放的生理和/或病理生理状态，尤其是用于治疗和/或预防关节病、创伤性软骨损伤、关节炎、疼痛、异常性疼痛或痛觉过敏的式I化合物，尤其涉及包含至少一种式I化合物的药物。

主权项

式I的化合物，及其生理学上可接受的盐、衍生物、溶剂合物、前药和立体异构体，包括它们以各种比例的混合物，其中R¹、R²、R³彼此独立地选自以下组：H；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有1‑10个C原子的直链或支链的烷基、烯基或炔基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有3‑20个C原子的单‑、双‑或三环环烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有4‑20个C原子的单‑或双环环烷基烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有5‑20个C原子的单‑或双环环烷基烯基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有5‑20个C原子的单‑或双环环烷基炔基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有5‑20个C原子的单‑或双环环烯基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有5‑20个C原子的单‑或双环环烯基烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有1‑14个C原子和1‑7个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的单‑或双环杂环烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有2‑20个C原子和1‑7个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的单‑或双环杂环烷基烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有3‑20个C原子的单‑或双环芳基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有4‑20个C原子的单‑或双环芳基烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有5‑20个C原子的单‑或双环芳基烯基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有5‑20个C原子的单‑或双环芳基炔基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有1‑14个C原子和1‑7个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的单‑或双环杂芳基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有2‑20个C原子和1‑7个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的单‑或双环杂芳基烷基；未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有3‑20个C原子和1‑7个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的单‑或双环杂芳基烯基；和未被取代或被R⁴、R⁵、R⁶单‑、二‑或三取代的具有3‑20个C原子和1‑7个彼此独立地选自N、O和S的杂原子的杂芳基炔基；其中，彼此分别独立地，烷基、烯基和炔基的CH₂‑、CH=CH‑或−C≡C−基团可被O、N、S、SO、SO₂、NH、NCH₃、−OCO−、−NHCONH−、−NHCO−、−NRSO₂A−、−COO−、−CONH−、−NCH₃CO−或−CONCH₃−代替和/或1‑20 个H原子可被F和/或Cl代替，R⁴、R⁵、R⁶彼此独立地选自以下组：H、A、=O、=S、≡N、(CH₂)_nHal、(CH₂)_nCH(Hal)₂、(CH₂)_nC(Hal)₃、(CH₂)_nOC(Hal)₃、(CH₂)_nN(C[Hal]₃)₂、(CH₂)_nOC(Hal)₃、(CH₂)_nNO₂、(CH₂)_nCN、(CH₂)_nNR⁷R⁸、(CH₂)_nO(CH₂)_mNR⁷R⁸、(CH₂)_nNR⁷(CH₂)_mNR⁷R⁸、(CH₂)_nO(CH₂)_mOR⁷、(CH₂)_nNR⁷(CH₂)_mOR⁸、(CH₂)_nCOOR⁷、(CH₂)_nCH=O、(CH₂)_nOR⁷、(CH₂)_nCHOH(CH₂)_nOR⁷、(CH₂)_nCOR⁷、(CH₂)_nOOCR⁷、(CH₂)_nCONR⁷R⁸、C(O)NHA、C(O)NHANH₂ (CH₂)_nNR⁷COR⁸、(CH₂)_nNR⁷CONR⁷R⁸、(CH₂)_nNR⁷SO₂R⁷、(CH₂)_nSO₂NR⁷R⁸、(CH₂)_nSO₂R⁷R⁸、(CH₂)_nS(O)_mR⁷、(CH₂)_nOC(O)R⁷、(CH₂)_nCOR⁷、(CH₂)_nCH=S、(CH₂)_nSR⁷、CH=N‑OA、CH₂CH=N‑OA、(CH₂)_nNHOA、(CH₂)_nCH=N‑R⁷、(CH₂)_nOC(O)NR⁷R⁷、(CH₂)_nNR⁷COOR⁸、(CH₂)_nN(R⁷)CH₂CH₂OR⁹、(CH₂)_nN(R⁷)CH₂CH₂OCF₃、(CH₂)_nN(R⁷)C(R⁹)HCOOR⁸、(CH₂)_nN(R⁷)C(R⁹)HCOR⁸、(CH₂)_nN(R⁷)CH₂CH₂N(R⁸)CH₂COOR⁷、(CH₂)_nN(R⁷)CH₂CH₂NR⁷R⁸、CH=CHCOOR⁹、CH=CHCH₂NR⁷R⁸、CH=CHCH₂NR⁷R⁸、CH=CHCH₂OR⁹、(CH₂)_nN(COOR⁹)COOR¹⁰、(CH₂)_nN(CONH₂)COOR⁹、(CH₂)_nN(CONH₂)CONH₂、(CH₂)_nN(CH₂COOR⁹)COOR¹⁰、(CH₂)_nN(CH₂CONH₂)COOR⁹、(CH₂)_nN(CH₂CONH₂)CONH₂、(CH₂)_nCHR⁹COR¹⁰、(CH₂)_nCHR⁹COOR¹⁰、(CH₂)_nCHR⁹CH₂OR¹⁰、(CH₂)_nOCN和(CH₂)_nNCO，R⁷、R⁸彼此独立地为H或A，在NR⁷R⁸中，R⁷和R⁸与它们所结合的N原子一起可以形成5‑、6‑或7元杂环，所述杂环可以任选地含有一个或两个另外的选自N、O和S的杂原子，R⁹、R¹⁰彼此独立地选自H、Hal和A，A选自烷基、烯基、炔基和环烷基，n、m彼此独立地为0、1、2、3、4或5，和Hal彼此独立地是F、Cl、Br或I。