用于治疗黑素瘤和其他癌症的含三苯基甲基膦酸酯的含磷化合物

摘要

公开了一些化合物和相关合成方法，以及化合物和组合疗法用于治疗癌症和调控细胞凋亡的用途。具体公开的是膦酸酯类。还描述了一些化合物、制造这些化合物的方法、药物和制造药物的方法，以及用于治疗癌症包括乳腺癌、黑素瘤、结肠癌、白血病、淋巴瘤和其他癌细胞的方法。

主权项

1.一种式FX1的化合物：其中：芳环A、B和C，彼此独立地，选自其中一或两个碳原子被氮代替且任选在一个或多个环碳原子上被取代的苯环或六元芳香环；X_A、X_B、X_C代表一个或多个的氢或非氢环取代基，该非氢环取代基独立地选自卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、醚、硫醚、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰基、胺(-N(R’)₂)、R’-CO-、R’O-CO-、(R’)₂N-CO-、R’O-COO-、(R’)₂N-COO-、(R’)₂N-CONR’、R’SO₂-、R’₂NSO₂-基团，其中这些取代基团的碳原子任选被一个或多个卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基或异硫氰基取代，其中R’独立于分子中其他R′选自H、烷基、烯基、炔基、杂环、芳基、杂芳基，所有这些基团又可任选被一个或多个卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、醚、硫醚、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰基、胺(-N(R’)₂)、R”CO-、R”O-CO-、(R”)₂N-CO-、R”O-COO-、(R”)₂N-COO-、(R”)₂N-CONR”、R”SO₂-、或R”₂NSO₂-基团取代，其中R”独立于分子中其他R”选自氢、烷基、烯基、炔基、杂环、芳基或杂芳基，其任选被一种或多种卤素、烷基、烯基、炔基、芳基、羟基、巯基、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基或异硫氰基所取代；并且其中X_A、X_B、X_C取代任选包括芳环A、B或C中两个芳环之间的连接部分，其中所述接部分选自-O-、-S-、-NH-或-CR₂”’-，其中每个R₂”’独立于任意其他R”’选自H或具有1-6个碳原子的烷基；OR²任选被Y代替，其中Y是卤素、优选是氯或氟；R¹和R²相互独立地选自烷基、烯基、炔基、醚、硫醚、杂环、芳基或杂芳基，这些基团任选被一个或多个卤素、羟基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、巯基、硫代烷氧基、醚、硫醚、胺(-N(R’)₂)、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基、异硫氰基、R’-CO-、R’O-CO-、(R’)₂N-CO-、R’O-COO-、(R’)₂N-COO-、(R’)₂N-CONR’、R’SO₂-或R’₂NSO₂-基团取代，其中R’定义如上且其中R¹和R²一起可形成一个连接于该式中两个氧之间的任选被取代的具有2个或多个碳原子的亚烷基或亚烯基(双基)，所述两个氧又连接到磷上；每个R独立于分子中其他R选自氢、羟基、卤素、烷基、烷氧基，其中这些取代基的碳原子任选被一个或多个卤素、羟基、巯基、硝基、氰基、异氰基、氰氧基、异氰酸基、氰硫基或异硫氰基取代；并且n为0、1、2、3、4、5或6。