一种前列素药物杂质的制备方法

摘要

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种前列素类系列化合物关键杂质的新制备方法，该方法是以（-）α-蒎烯、硼氢化钠、三氯化硼作为原料，先制备手性还原剂，再将前列素类系列化合物的中间体——前体酮手性催化还原，即可得到该目标杂质；利用本发明提供的方法使该杂质的合成简便易行，收率高，光学纯度好，为工业化生产前列素系列产品的质量研究及杂质定量控制提供了较好的杂质对照品，图1为杂质A’的HPLC图谱。

主权项

一种如结构式I所述的前列素R‑手性醇的制备方法，其特征在于：氮气保护下，反应瓶中加入硼氢化钠、(‑)α蒎烯、三氯化硼溶液，在10℃下反应1‑2h，升温至30～40℃，反应1h；降温至‑25～‑15℃,加入如结构式II的前列素手性醇前体酮，搅拌反应8‑12h；TLC检测反应完毕后，反应液减压浓缩，浓缩液加入水，乙酸乙酯，分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯，用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，分液，乙酸乙酯层加入无水硫酸钠干燥，滤除硫酸钠，滤液减压浓缩，经柱层析纯化得到油状物，即为前列素R‑手性醇；