BENZOTIAZOLES QUE CONTIENEN SULFONILO COMO INHIBIDORES DE LA LIPASA ENDOTELIAL

摘要

Reivindicación 1: Un compuesto caracterizado por la fórmula (1), o un estereoisómero, un tautómero o una sal de aquel aceptable desde el punto de vista farmacéutico, en donde: R¹ se selecciona independientemente de halógeno, CN, -CO-Rʲ, -CONH(CH₂)ₘ-Rʲ, fenilo sustituido con 0 - 3 Rᵃ, y un heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᶜ, O y S(O)ₚ; en donde el heterociclo se sustituye con 0 - 3 Rᵃ¹; R² se selecciona independientemente, en cada caso, de halógeno, OH, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, CN, NH₂, NO₂, NH(alquilo C₁₋₄), N(alquilo C₁₋₄)₂, CO₂H, CO₂(alquilo C₁₋₄) y CONH₂; R³ se selecciona independientemente de: alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 2 R⁷, alquenilo C₂₋₆, haloalquilo C₁₋₆, alcoxi C₁₋₆, -(CH₂)ₘ-(O)ₙ-(carbociclo C₃₋₆ sustituido con 0 - 3 Rᵇ), -(CH₂)ₘ-(O)ₙ- (heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᶜ, O y S(O)ₚ; en donde el heterociclo se sustituye con 0 - 2 Rᵇ); R⁴ se selecciona independientemente de los restos de fórmula (2) y (3); R⁵ se selecciona independientemente de: CO₂(alquilo C₁₋₄), NH₂, NH(alquilo C₁₋₄), N(alquilo C₁₋₄)₂, CONH₂, CONH(alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 1 Rᶠ), CON(alquilo C₁₋₄)₂, NHCOR⁸, NHCONH(alquilo C₁₋₄), SO₂R⁹, NHSO₂NH₂, SO₂NHCO(alquilo C₁₋₄), NHSO₂(alquilo C₁₋₄), NHSO₂NHCO₂(alquilo C₁₋₄), NHSO₂NHRʲ, SO₂NHSO₂(haloalquilo C₁₋₄), N(alquilo C₁₋₄)SO₂NH₂, N(CO₂-alquilo C₁₋₄)SO₂(alquilo C₁₋₄), CONH(cicloalquilo C₃₋₆), el resto de fórmula (4) y el resto de fórmula (5); R⁶ se selecciona independientemente del grupo de fórmulas (6), fenilo y un heteroarilo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᶜ, O y S(O)ₚ; en donde fenilo y heteroarilo se sustituyen con 0 - 2 Rᶠ; R⁷ se selecciona independientemente de: OH, halógeno, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, NH₂, CO₂H, CO₂(alquilo C₁₋₄), SO₃H, CONHRᵈ, NHCONHRᵈ, NHCO₂Rᵈ, un resto de fórmula (7) y heterociclo de 5 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᵍ, O y S(O)ₚ; R⁸ se selecciona independientemente de: alquilo C₁₋₄, -(CH₂)₀₋₃alcoxi C₁₋₄, -CH(OH)(alquilo C₁₋₄), -CH(OCON(alquilo C₁₋₄)₂)(alquilo C₁₋₄), y -(CH₂)₁₋₃CH(OH)(alquilo C₁₋₄); R⁹ se selecciona independientemente de: OH, alquilo C₁₋₆, alquenilo C₂₋₆, NH₂, NH(alquilo C₁₋₆), NH(alquenilo C₂₋₆), NH(haloalquilo C₁₋₄), NHPh y fenilo sustituido con 0 - 2 halógenos; Rᵃ se selecciona independientemente, en cada caso, de: halógeno, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 1 Rᶠ, alcoxi C₁₋₄ sustituido con 0 - 1 Rᶠ, haloalquilo C₁₋₆, haloalcoxi C₁₋₆, OH, CN, NO₂, CO₂H, CO₂(alquilo C₁₋₄), CO₂Bn, NRᵍRʰ, CONRᵍRʰ, CONRᵍRʲ, NHCORⁱ, NHCO₂Rⁱ, NHCO₂RᵍRʰ, -(O)ₙ-(CH₂)ₜ-Rʲ y -CO-Rʲ; Rᵃ¹ se selecciona independientemente de: =O y Rᵃ; Rᵇ se selecciona independientemente, en cada caso, de halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄, haloalcoxi C₁₋₄, OH, CN, NH₂, NO₂, NH(alquilo C₁₋₄), N(alquilo C₁₋₄)₂, CO₂H, CO₂(alquilo C₁₋₄), SO₂(alquilo C₁₋₄), SO₂NH₂, CONH₂ y CONH(alquilo C₁₋₄); Rᶜ se selecciona independientemente, en cada caso, de: H, alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 1 Rᵉ, CO(alquilo C₁₋₄), CO₂(alquilo C₁₋₄), COBn, CO₂Bn, -(CH₂)ₜ-piperidinilo, -(CH₂)ₜ-morfolinilo, -(CH₂)ₜ-piperazinilo, pirimidinilo y -(CH₂)ₜ-(carbociclo C₃₋₆ sustituido con 0 - 2 Rᵉ); Rᵈ se selecciona independientemente, en cada caso, de: alquilo C₁₋₆ y -(CH₂)ₜ-(fenilo sustituido con 0 - 2 Rᵉ); Rᵉ se selecciona independientemente, en cada caso, de: OH, halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; Rᶠ se selecciona independientemente, en cada caso, de: OH, CN, halógeno, alquilo C₁₋₄, alcoxi C₁₋₄, haloalquilo C₁₋₄ y haloalcoxi C₁₋₄; Rᵍ se selecciona independientemente, en cada caso, de: H y alquilo C₁₋₄; Rʰ se selecciona independientemente, en cada caso, de: H, haloalquilo C₁₋₆ y alquilo C₁₋₆ sustituido con 0 - 1 Rᶠ; Rⁱ se selecciona independientemente, en cada caso, de: haloalquilo C₁₋₄ y alquilo C₁₋₄ sustituido con 0 - 1 Rᶠ; Rʲ es independientemente, en cada caso: carbociclo C₃₋₆ o un heterociclo de 4 a 6 miembros que comprende átomos de carbono y 1 - 4 heteroátomos seleccionados de N, NRᵍ, O y S(O)ₚ; en donde el carbociclo y heterociclo se sustituyen con 0 - 2 Rᶠ; m y t se seleccionan independientemente, en cada caso, de 0, 1, 2 y 3; n se selecciona independientemente, en cada caso, de 0 y 1; p se selecciona independientemente, en cada caso, de 0, 1 y 2; y s se selecciona independientemente, en cada caso, de 1, 2 y 3.