优化抗体的生产

摘要

提供了一种用于通过层析方法分离抗体分子与抗体变体(例如为了增强治疗功效)来生产纯化的抗体的通用方法，其通过例如选择特定的收获时间点和/或特定的纯化方案来进行。如此，本发明报告了一种用于生产包含抗体分子及其变体的抗体组合物的方法，包括下列步骤：提供包含抗体分子及其变体的样品，在所述样品的等分试样中测定抗体分子和/或其变体的存在和/或抗体分子或其变体量与抗体分子及其变体量之和的比率，基于之前获得的数据确定随后的收获时间点和/或抗体纯化方案，由此生产包含抗体分子及其变体的抗体组合物。

主权项

用于生产包含曲妥单抗分子及其酸性或碱性变体的曲妥单抗组合物的方法，包括下列步骤：a)提供包含曲妥单抗分子及其变体的样品，b)通过对所述样品的等分试样实施的分析方法来测定所述样品中的曲妥单抗分子的量与曲妥单抗分子及其酸性和碱性变体的量之和的比率，且步骤c)包括：a1)任选地，过滤和/或离心步骤a)的样品，a2)实施亲和层析，其通过在亲和层析柱上应用步骤a1)的进一步过滤和/或离心的样品或步骤a)的样品来进行，a3)实施阳离子交换层析，其通过任选地在调节pH和/或电导率后将含有曲妥单抗的步骤a2)的洗脱物加载至阳离子交换层析柱上来进行，若步骤b)中测定得到的曲妥单抗分子的量与曲妥单抗分子及其碱性和酸性变体的量之和的比率高于选自65至75％范围的阈值比率，则i)在没有逐渐提高清洗缓冲液的电导率和/或pH的情况中以逐步提高的电导率和/或pH清洗柱，并ii)在没有逐渐提高洗脱缓冲液的电导率和/或pH的情况中以逐步提高的电导率和/或pH洗脱曲妥单抗分子，由此生产包含所述曲妥单抗分子及其变体的纯化的曲妥单抗组合物。