制备托法替布的方法

摘要

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种制备托法替布的方法。该制备托法替布的方法，以结构式如（Ⅰ）所示的化合物为原料，其特征在于：化合物Ⅰ和结构式如（Ⅴ）所示的化合物或结构式如（Ⅵ）所示的化合物制备得到结构式如（Ⅲ）所示的化合物，化合物Ⅲ在添加脱水剂的条件下，脱水反应得到结构式如（Ⅳ）所示的托法替布产品。本发明通过两条新的合成路线制备托法替布，原料廉价易得，操作过程简单，中间体易于纯化，总体收率高，生产成本低，适合工业放大生产。

主权项

一种制备托法替布的方法，以结构式如（Ⅰ）所示的N‑甲基‑N‑[(3R,4R)‑4‑甲基哌啶‑3‑基]‑7‑H‑吡咯[2,3‑d]嘧啶‑4‑胺为原料，其特征在于：化合物Ⅰ和结构式如（Ⅴ）所示的丙二酸二酯类化合物反应，得到结构式如（Ⅱ）所示的3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基] 哌啶‑1‑基}‑3‑氧代丙酸烷基酯类化合物，化合物Ⅱ经氨解反应得到结构式如（Ⅲ）所示的3‑{(3R,4R)‑4‑甲基‑3‑[甲基‑(7H‑吡咯并[2,3‑d]嘧啶‑4‑基)氨基] 哌啶‑1‑基}‑3‑氧代丙酰胺；或者化合物Ⅰ和结构式如（Ⅵ）所示的3‑氨基‑3‑氧代丙酸烷基酯一步反应，制备得到化合物Ⅲ，化合物Ⅲ在添加脱水剂的条件下，脱水反应得到结构式如（Ⅳ）所示的托法替布产品；所述合成路线如下：。