发明名称 |
一种盐酸阿罗洛尔的制备方法 |
摘要 |
本发明涉及一种盐酸阿罗洛尔的制备方法,包括:(1)制备2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑;(2)将上述2-[2,3-环氧丙基-4-(5-氨基甲酰-2-噻吩基)]噻唑溶解到无水乙醇中,加入叔丁胺,回流反应得到阿罗洛尔;(3)将上述阿罗洛尔溶解到二甲基亚砜中加浓盐酸成盐生成盐酸阿罗洛尔。本发明的生产周期短,工艺简单,收率高,安全可靠,本发明得到的盐酸阿罗洛尔的纯度高。 |
申请公布号 |
CN104370900A |
申请公布日期 |
2015.02.25 |
申请号 |
CN201410683954.7 |
申请日期 |
2014.11.25 |
申请人 |
石家庄格瑞药业有限公司 |
发明人 |
蔡红颖;耿佳;赵雪卫 |
分类号 |
C07D417/04(2006.01)I |
主分类号 |
C07D417/04(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
一种如式Ⅰ所示的盐酸阿罗洛尔的制备方法,<img file="806759dest_path_image001.GIF" wi="333" he="145" />其特征在于包括如下步骤:(1)将碳酸氢钠溶解于水中,向其中缓慢加入如式Ⅱ所示的5‑(2‑巯基‑4‑噻唑基)‑2‑噻吩甲酰胺,搅拌,加入环氧氯丙烷反应3~6h,抽滤,所得粗品用甲基叔丁基醚打浆过滤,得淡黄色固体,干燥,得到如式Ⅲ所示的2‑[2,3‑环氧丙基‑4‑(5‑氨基甲酰‑2‑噻吩基)]噻唑,其中,所述5‑(2‑巯基‑4‑噻唑基)‑2‑噻吩甲酰胺和碳酸氢钠的摩尔比为1:1~2, 5‑(2‑巯基‑4‑噻唑基)‑2‑噻吩甲酰胺与环氧氯丙烷的摩尔比为1:1~3;<img file="475638dest_path_image002.GIF" wi="424" he="135" />(2)将步骤(1)所得的2‑[2,3‑环氧丙基‑4‑(5‑氨基甲酰‑2‑噻吩基)]噻唑和叔丁胺溶解于无水乙醇中,回流,反应液浓缩去除无水乙醇,残余物加甲苯打浆1~3 h,抽滤,干燥得到如式Ⅳ所示的阿罗洛尔,其中,所述2‑[2,3‑环氧丙基‑4‑(5‑氨基甲酰‑2‑噻吩基)]噻唑和叔丁胺摩尔比为1:3~5;<img file="406685dest_path_image003.GIF" wi="280" he="134" />(3)将步骤(2)所得的阿罗洛尔溶解到二甲基亚砜中,加入浓盐酸,搅拌5~20 min,缓慢加入丙酮,搅拌2~5h,抽滤,干燥,得到白色固体,即为盐酸阿罗洛尔粗品,所得的盐酸阿罗洛尔粗品用二甲基亚砜溶解,加入丙酮重结晶,得到盐酸阿罗洛尔纯品,其中,所述阿罗洛尔与盐酸的摩尔比为1:1~1.5,所述阿罗洛尔与二甲基亚砜的质量体积比为1: 2~4,单位g/ml,所述阿罗洛尔与丙酮的质量体积比为1:8~12,单位g/ml。 |
地址 |
050801 河北省石家庄市高新技术产业开发区珠峰大街81号 |