一种普拉格雷中间体的制备方法

摘要

本发明提供一种普拉格雷中间体的制备方法，该方法以邻氟苯乙酸、PCl₃、NH(CH₃OCH₃)为原料，采用一锅法合成2-(2-氟苯基)-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺，再与格氏试剂环丙基溴化镁直接作用，得到目标产物1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮。本发明大大简化了反应，缩短了反应周期；同时，所采用的各原料及试剂均价廉易得，成本低，产物单，后处理工艺简单一，收率高，为产品的工业化规模生产和商品化创造了良好的条件。

主权项

一种普拉格雷中间体的制备方法，包括以下步骤： 步骤(1)：2‑(2‑氟苯基)‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺的合成 在氮气保护和溶剂环境下，邻氟苯乙酸与PCl₃、NH(CH₃OCH₃)于0～25℃温度下反应8～9h，得到2‑(2‑氟苯基)‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺；所述2‑(2‑氟苯基)‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺加饱和NaHCO₃水溶液淬灭，有机相经乙醚萃取后用无水硫酸镁干燥，最后进行柱层析分离，即得；所述邻氟苯乙酸与所述PCl₃、NH(CH₃OCH₃)的摩尔比为1∶0.5～1∶2.5～6； 步骤(2)：11‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮的合成 以四氢呋喃为溶剂，在氮气保护下，所述2‑(2‑氟苯基)‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺与格氏试剂环丙基溴化镁于室温下反应5～7h，得到1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮；所述1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮加饱和氯化铵水溶液淬灭，有机相经乙醚萃取后用无水硫酸镁干燥，最后进行柱层析分离，即得目标产物1‑环丙基‑2‑(2‑氟苯基)乙酮；所述2‑(2‑氟苯基)‑N‑甲氧基‑N‑甲基乙酰胺与所述环丙基溴化镁的摩尔比为1∶2～1∶3。