一种不对称合成乌苯美司的方法

摘要

本发明涉及一种操作简便的合成乌苯美司的方法，包括：S1：以硝基苯乙烷、乙醛酸为原料，经催化剂催化，得到(2S，3R)-2-羟基-3-硝基-4-苯基丁酸；S2：以(2S，3R)-2-羟基-3-硝基-4-苯基丁酸、L-亮氨酸为原料，经缩合剂和活化剂催化,得到N-[(2S，3R)-4-苯基-3-硝基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸；S3：以N-[(2S，3R)-4-苯基-3-硝基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸为原料，将硝基还原为氨基，得到即乌苯美司。采用本发明不对称合成乌苯美司，步骤简单，避免后续拆分，原子利用率高，生产成本低。

主权项

一种不对称合成乌苯美司的方法，其特征在于所述的方法包括以下步骤：1)第一步：以硝基苯乙烷、乙醛酸为原料，溶剂溶解后，在添加碱的条件下经催化剂催化，在‑10℃～80℃反应0.5h～8h得到(2S，3R)‑2‑羟基‑3‑硝基‑4‑苯基丁酸；2)第二步：以(2S，3R)‑2‑羟基‑3‑硝基‑4‑苯基丁酸、L‑亮氨酸为原料，溶剂溶解后，在添加碱的条件下，经缩合剂和活化剂催化，‑20℃～50℃反应1h～10h得到N‑[(2S，3R)‑4‑苯基‑3‑硝基‑2‑羟基丁酰]‑L‑亮氨酸；3)第三步：以N‑[(2S，3R)‑4‑苯基‑3‑硝基‑2‑羟基丁酰]‑L‑亮氨酸为原料，溶剂溶解后，经催化剂催化，在0℃～100℃反应0.5h～10h将硝基还原为氨基，得到N‑[(2S，3R)‑4‑苯基‑3‑氨基‑2‑羟基丁酰]‑L‑亮氨酸，即乌苯美司。