| 摘要 |
1. Композиция для доставки олигонуклеотида в клетку in vivo, содержащая: полинуклеотид интерферирующей РНК, ковалентно связанный с комплексом «нацеливающий лиганд - модулирующая фармакокинетические свойства нацеливающая группа».2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полинуклеотид интерферирующей РНК ковалентно связан с комплексом «нацеливающий лиганд-модулирующая фармакокинетические свойства нацеливающая группа» посредством физиологически лабильной связи.3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств состоит из гидрофобной группы, содержащей 16 или более атомов углерода.4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств состоит из гидрофобной группы, содержащей 16-20 атомов углерода.5. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств выбран из группы, состоящей из: пальмитоила, гексадец-8-еноила, олеила, (9E,12E)-октадека-9,12-диеноила, диоктаноила и C16-C20-ацила.6. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что модулятор фармакокинетических свойств состоит из холестерина.7. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что нацеливающий лиганд состоит из лиганда клеточного рецептора.8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что лиганд клеточного рецептора содержит нацеливающую на рецептор асиалогликопротеина (ASGPr) группу.9. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что нацеливающая на рецептор асиалогликопротеина группа выбрана из группы, состоящей из: галактозы, галактозамина, N-формилгалактозамина, N-ацетилгалактозамина, N-пропионилгалактозамина, N-н-бутаноилгалактозамина и N-изо-бутаноилгалактозамина.10. Композиция по п.8, отличающаяся тем, что наце |
