R-1-四氢萘胺的制备

摘要

本发明涉及一种R-1-四氢萘胺的制备方法。以1-四氢萘酮(Ⅰ)为原料，雷尼镍为催化剂，在高压条件下，还原胺化得1-四氢萘胺(Ⅱ)；得到Ⅱ后，以Novozym435为拆分催化剂， R-1-苯乙醇乙酸酯为酰基供体，雷尼镍为消旋催化剂，在高压釜中通入氢气对Ⅱ进行拆分，Ⅱ完全转化得化合物Ⅲ（ee值99%）；Ⅲ纯化后进行酸解得化合物Ⅳ，Ⅳ再通过碱化、萃取、干燥、浓缩等操作得最终产品R-1-四氢萘胺(Ⅴ)，整个步骤产品收率可达90%以上，ee值大于99%。本发明具备催化剂廉价易得、原料利用完全、产品收率好、光学纯度高等特点。在R-1-四氢萘胺的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

光学纯R‑1‑四氢萘胺的制备方法其特征在于：1）在高压反应釜中，按质量体积比1：5‑10的比例加入1‑四氢萘酮(Ⅰ)和无水甲醇，再按1‑四氢萘酮质量分数1%‑10%的比例加入雷尼镍；空气排除后，按Ⅰ质量50%‑80%的比例通入液氨，最后高压釜中通入氢气至压力2‑5MPa，升温进行反应；TLC检测1‑四氢萘酮完全转化后，结束反应，浓缩，得1‑四氢萘胺(Ⅱ)；2）在高压反应釜中，以甲苯为溶剂，按摩尔比1:1.0‑2.0的比例加入原料1‑四氢萘胺和酰基供体R‑1‑苯乙醇乙酸酯，然后按原料1‑四氢萘胺质量分数1%‑10%的比例加入脂肪酶novozym 435和雷尼镍，高压釜密封进行氮气置换后，通入氢气至压力0.1‑1.0MPa并升温至40‑70℃反应24小时，即可将1‑四氢萘胺完全转化为化合物Ⅲ，且产物ee值达99%；反应结束后，将溶液进行浓缩，柱层析，得化合物Ⅲ纯品；3）将步骤2中制得的化合物Ⅲ纯品溶解在10倍体积比的醇与酸液（v/v=1:1）的混合溶液中，然后加热回流反应15小时，化合物Ⅲ完全水解得化合物Ⅳ；4）将步骤3所得化合物Ⅳ进行碱化处理，然后通过有机溶剂萃取、干燥、浓缩即可得到光学纯的R‑1‑四氢萘胺，最终整个步骤产品收率可达90%以上，且产品光学纯度为99%；根据所述，其反应方程式如下：。