发明名称 |
一种合成卤代3-甲基吲哚化合物的方法 |
摘要 |
本发明为一种合成卤代3-甲基吲哚化合物的方法,该方法以简单易得的卤代吲哚为原料,在POCl<sub>3</sub>与DMF作用下,通过Vilsmeier-Haack反应,生成卤代3-甲醛基吲哚化合物,通过适当的后处理过程,可以不通过柱分离即能得到高纯度卤代3-甲醛基吲哚;随后在还原剂作用下,THF为溶剂,在低温下将其还原为卤代3-甲基吲哚;最后,通过巧妙的后处理过程,从固体混合物中分离出产品。该方法可以简便高效地合成在4、5、6、7位取代的氯代或溴代化合物。 |
申请公布号 |
CN104230781A |
申请公布日期 |
2014.12.24 |
申请号 |
CN201310228661.5 |
申请日期 |
2013.06.09 |
申请人 |
北京化工大学 |
发明人 |
刘洪涛;曾庆龙;徐春艳 |
分类号 |
C07D209/08(2006.01)I |
主分类号 |
C07D209/08(2006.01)I |
代理机构 |
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代理人 |
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主权项 |
一种合成卤代3‑甲基吲哚化合物的方法,从简单的卤代吲哚开始,在三氯氧磷POCl<sub>3</sub>作用下,通过Vilsmeier‑Haack反应,在卤代吲哚上接入3‑甲醛基,随后以THF为溶剂,在还原剂作用下,将其还原为卤代3‑甲基吲哚,具体步骤如下:(1)0~5℃下,将POCl<sub>3</sub>滴加到含有DMF的三口瓶中,保温搅拌30min,然后在10℃下,滴加入含有卤代吲哚的DMF溶液,逐步升温,保温1h,TLC点板跟踪,2h后,滴加水,然后用30%NaOH水溶液调pH=8~9,保持在5℃以下,升温回流1h,然后冷却至50℃,加入石油醚,收集析出的卤代‑3‑甲醛基吲哚固体;(2)氮气保护下,‑20℃下,分批将还原剂慢慢小心加入到搅拌的THF中,加完后,搅拌5min,然后分批加入卤代‑3‑甲醛基吲哚,保温30min,慢慢升至室温,TLC点板跟踪,直到所有原料变成极性小的产物,反应完毕后,‑20℃以下,滴加入30%KOH致弱碱性,搅拌10min,加入硫酸钠,用乙酸乙酯泡出产品,拌样过柱,得到卤代‑3‑甲基吲哚固体。 |
地址 |
100029 北京市朝阳区北三环东路15号北京化工大学 |