用于治疗增生性异常疾病的化合物

摘要

式I的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物或生理学上可水解的、增溶或可固定化的衍生物；其中：X₁、X₂和X₃中的任意1个或2个是N原子，且X₁、X₂和X₃中剩余的2个或1个独立地是CR¹³；Y选自SO₂和SO；R¹、R²、R³和R⁷以及1个或2个R¹³基团各自独立地选自H和R¹⁰，R¹⁰选自：R⁸、烷基、芳基、杂芳基和它们中的2个或更多个的组合和与一个或多个R⁹的组合，或者R¹⁰是一个或多个部分R¹¹，所述部分R¹¹直接地或通过选自下述的部分连接一个或多个烷基、烷氧基、芳基、杂芳基或R⁸或R⁹基团或它们的组合：亚烷基、亚芳基、亚杂芳基或它们的组合，其中烷基、芳基、杂芳基或其部分可以被一个或多个基团R¹²取代，或者R¹⁰选自基团R¹²；R¹¹选自：O-、N-、NH-、N＝C、CO-、COO-、CON-、CONH-、SO₂-、SO₂N-、SO₂NH-；R¹²选自：卤代、NH₂、NO₂、CN、OH、COOH、CONH₂、C(＝NH)NH₂、SO₃H、SO₂NH₂、SO₂CH₃、OCH₃、OCH₂CH₃、CF₃；R⁸和R⁹包含一个或多个增溶部分，所述一个或多个增溶部分独立地选自：i)中性亲水基团，ii)可离子化的有机酸，iii)可离子化的有机碱，iv)提供与固相或不动受体和其组合的共价或非共价连接或结合的化学官能团或部分；R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自H和R¹⁰，或者R⁴至R⁶中的2个相连以形成含有一个或多个额外的氧或氮原子的环状醚或胺。所述化合物可以用于治疗由一种或多种酶介导的病症，所述酶选自：AKT、极光激酶、BCR-ABL、CDK、FLT、GSK3、IKK、JAK、MAPK、PDGF、PI3K、PKA、PKB、PKC、PLK、Src和VEGF家族酶，或者用于治疗癌症或其它细胞增生性异常，或者用于抑制癌细胞的生长，或者用于诱导癌细胞的凋亡，这些发生在人或动物受试者中。

主权项

式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中：X₁、X₂和X₃中的任意1个是N原子，且X₁、X₂和X₃中剩余的2个独立地是CR¹³，R¹³选自H和C_1‑3烷基；Y是SO₂；R¹选自：OCH₃、OCH₂CH₃、O‑丙基和O‑丁基；R²选自：OCH₃、OCH₂CH₃、OH、NO₂、NH₂、NHC(＝O)C_1‑6烷基、NHC_1‑6烷基COOH、NHC_1‑6烷基C(＝O)NH₂、NHC_1‑6烷基C(＝O)C_1‑6烷基、NHSO₂C_1‑6烷基、NHCH₂CO₂Et和每个R³或R⁷独立地是OC_1‑6烷基；R⁴和R⁶都是H；R⁵是H或OC_1‑6烷基。