功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用

摘要

本发明公开了功能化纳米硒在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用。本发明人发现功能化纳米硒不仅具有抗肿瘤的作用，而且具有抑制肿瘤血管生成的作用。因此，功能化纳米硒能作为活性成分在抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物进行应用。本发明制备的功能化纳米硒，如杂多酸-转铁蛋白修饰的纳米硒或没食子酸-转铁蛋白修饰的纳米硒，直接以过量的杂多酸或没食子酸与单质纳米硒耦合，制备过程无需添加其它辅助试剂、产物体系简单，产品可直接保存和使用。本发明采用的修饰剂提高了功能化纳米硒的靶向性以及在细胞中的转运和跨膜吸收，能够增加细胞的药物摄取量，减少外排，从而保证细胞内药物维持在较高水平。

主权项

功能化纳米硒在制备抑制肿瘤血管生成和抗肿瘤药物中的应用，其特征在于：所述的功能化纳米硒为Y‑转铁蛋白修饰的纳米硒，Y为杂多酸或没食子酸；所述的杂多酸的结构式为HXM₁₂O₄₀或HX₂M₁₈O₆₂；其中，X＝Si、P或B；M＝Mo、W或V；所述的Y为杂多酸时，所述的功能化纳米硒为杂多酸‑转铁蛋白修饰的纳米硒，其通过如下方法制备得到：(1)将杂多酸溶于水配制成1mol/L的溶液，用浓度为1mol/L的HAc‑NaAc缓冲溶液调节溶液pH为3.5～5.5，在惰性气体保护下进行电解还原，当电解达到两电子还原时，停止电解，将电解液置于真空干燥环境中，使其晶体析出，对析出的晶体进行2～3次重结晶，得到杂多蓝化合物；(2)将步骤(1)制备的杂多蓝化合物配制成0.5mmol/L的溶液，将其滴加至0.5～1mmol/L的含硒溶液中混合均匀，其中杂多蓝与含硒溶液中含硒化合物的摩尔比在3：1～8：1；加热至70～80℃反应24h，得到杂多蓝修饰的纳米硒；(3)取杂多蓝修饰的纳米硒配制成0.5mmol/mL溶液，取5mL，用0.1mmol/mL的杂多酸溶液调节其pH在2.3～5.0，得到溶液A；将转铁蛋白用三乙醇胺配制成0.2mmol/mL的溶液，在不断搅拌下滴加到溶液A中，过程中始终保持pH值为2.3～5.0；继续搅拌4～24h，4℃下放置12h，离心分离，弃上清液，洗涤，干燥，得到杂多酸‑转铁蛋白修饰的纳米硒；步骤(2)中所述的含硒溶液为亚硒酸钠溶液或二氧化硒溶液；所述的Y为没食子酸时，所述的功能化纳米硒通过如下方法制备得到：(Ⅰ)将Y与亚硒酸钠或二氧化硒混合形成均一的水溶液，调水溶液的pH值为2.5～3.0，Y与亚硒酸钠或二氧化硒的摩尔比为5:1～7:1；于70～80℃水浴中加热至溶剂挥发至干，得到橙红色的Y修饰的纳米硒，将此样品加蒸馏水溶解、定容，得到1mM纳米硒溶胶；(Ⅱ)取纳米硒溶胶配制成0.5mmol/mL溶液，取5mL，调节其pH在2.3～5.0，得到溶液A；将转铁蛋白用三乙醇胺配制成0.2mmol/mL的溶液，在不断搅拌下滴加到溶液A中，过程中始终保持pH值为2.3～5.0；继续搅拌4～24h，4℃下放置12h，离心分离，弃上清液，洗涤，干燥，得到功能化纳米硒。