Derivados de N-(hetero)aril-pirrolidina de pirazol-4-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas y pirrol-3-il-pirrolo[2,3-d]pirimidinas como inhibidores de cinasas Janus

摘要

Un compuesto de fórmula I: o una sal farmacéuticamente aceptable o N-óxido del mismo; en la que: X es ciano o halógeno; Y es CH o N; Z es hidrógeno, alquilo C1-4, alquilo C1-4 fluorado o flúor; Ar es arilo C6-14, heteroarilo C1-14, cicloalquil C7-14-arilo condensado, heterocicloalquil C6-14-arilo condensado, cicloalquil C2-14-heteroarilo condensado o heterocicloalquil C2-14-heteroarilo condensado, cada uno de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4, 5 ó 6 grupos R1 independientemente seleccionados; cada R1 está independientemente seleccionado de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-14, heterocicloalquil C2-14-alquilo C1-4, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-13, heteroaril C1-13-alquilo C1-4, -ORa, -SR3, -S(>=O)Rb, -S(>=O)2Rb, -S(>=O)NReRf, -C(>=O)Rb, -C(>=O)ORb, -C(>=O)NReRf, -O C(>=O)Rb, - OC(>=O)NReRf, -NReRf, -NRcC(>=O)Rd, -NRcC(>=O)ORd, -NRcS(>=O)2Rd y -NRbS(>=O)2NReRf; en el que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos R1a 30 independientemente seleccionados; y en el que dicho cicloalquilo C3-14, cicloalquil C3-14-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-14, heterocicloalquil C2-14-alquilo C1-4, arilo C6-14, aril C6-14-alquilo C1-4, heteroarilo C1-13 y heteroaril C1-13-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos R2a independientemente seleccionados; cada R1a está independientemente seleccionado de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, amino, alquil C1-4-amino, di-alquil C1-4-amino, alquil C1-4- carbonilo, carboxi, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4-carbonilamino, di-alquil C1-4-carbonilamino, alcoxi C1-4- carbonilamino, alcoxi C1-4-carbonil-(alquil C1-4)amino, carbamilo, alquil C1-4-carbamilo y di-alquil C1-4-carbamilo; cada R2a está independientemente seleccionado de halógeno, ciano, nitro, hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1- 4, alquenilo C2-4, alquinilo C2-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, alquil C1-4-tio, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-sulfonilo, amino, alquil C1-4-amino, di-alquil C1-4-amino, alquil C1-4-carbonilo, carboxi, alcoxi C1-4-carbonilo, alquil C1-4- carbonilamino, di-alquil C1-4-carbonilamino, alcoxi C1-4-carbonilamino, alcoxi C1-4-carbonil-(alquil C1-4)amino, carbamilo, alquil C1-4-carbamilo y di-alquil C1-4-carbamilo; cada Ra, Rb, Rc, Rd, Re y Rf está independientemente seleccionado de H, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7- alquilo C1-4, fenilo, fenil-alquilo C1-4, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1-7-alquilo C1-4; en los que dicho alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-6 y alquinilo C2-6 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Rx independientemente seleccionados; y en los que dicho cicloalquilo C3-7, cicloalquil C3-7-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C2-7, heterocicloalquil C2-7-alquilo C1-4, fenilo, fenil-alquilo C1-4, heteroarilo C1-7 y heteroaril C1- 7-alquilo C1-4 están cada uno opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3 ó 4 grupos Ry independientemente seleccionados; o cualquier Rc y Rd, junto con el resto al que están unidos, pueden formar un anillo de heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros, en el que dicho anillo de heterocicloalquilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos independientemente seleccionados de hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino y di-alquil C1-4-amino; o cualquier Re y Rf , junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, pueden formar un anillo de heterocicloalquilo de 3, 4, 5, 6 ó 7 miembros o anillo de heteroarilo, en el que dicho anillo de heterocicloalquilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 ó 4 grupos independientemente seleccionados de hidroxilo, alquilo C1-4, haloalquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino y di-alquil C1-4-amino; cada Rx está independientemente seleccionado de hidroxilo, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4- amino y di-alquil C1-4-amino; y cada Ry está independientemente seleccionado de hidroxilo, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-4, haloalquilo C1- 4, alcoxi C1-4, haloalcoxi C1-4, amino, alquil C1-4-amino y di-alquil C1-4-amino; a condición de que no se supere la valencia de cada átomo en los restos opcionalmente sustituidos.