氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶的不对称合成方法、相关中间体及原料制备方法

摘要

本发明涉及一种氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)的制备方法，是将式(III)化合物与(R)-1-苯乙胺发生还原胺化反应得到式(II)化合物，然后将式(II)化合物脱除手性辅基并在氨基上上甲基，得到氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)，其中，R为氨基保护基或氢，氨基保护基特别是通过水解或氢化可脱除的C_1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。本发明的氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)的不对称合成方法工艺合理，路线简洁，利用手性诱导一步还原胺化构建了两个手性中心，以较高的ee值得到了所要的产品，而且原料便宜，无废弃异构体排放，适合于大规模工业化生产。

主权项

1.一种氮保护的(3R,4R)-3-甲氨基-4-甲基哌啶(I)的不对称合成方法，其特征在于，该方法包含通过以下不对称合成步骤，得到具有式(I)手性结构的式(II)化合物：(1)将3-哌啶酮(III)与手性胺(R)-1-苯乙胺发生脱水反应；(2)再还原所述的脱水产物得到具有式(I)手性结构的式(II)化合物；其中，R为氨基保护基或氢，氨基保护基特别是通过水解或氢化可脱除的C_1-4烷氧羰基、苄氧羰基或苄基。