一种膜分离制备肝素钠工艺

摘要

本发明公开了一种膜分离制备肝素钠工艺，它包括肠粘膜酶解、陶瓷膜过滤、离子交换柱层析、纳滤膜浓缩、醇沉、干燥步骤，肠粘膜与水的适宜比例以及酶解温度和体系的pH值，形成了肠粘膜酶解最佳条件。蛋白酶能发挥最佳酶解效果，水解蛋白质及与肝素链接糖苷键时不破坏肝素结构和活性，同时产出的低分子肝素较少，肝素活性可提高20%，产出的低分子肝素可减少10%。采用陶瓷膜过滤能有效分离酶解液中蛋白质杂质和肝素，使肝素损失大大降低，降低了生产成本，与传统工艺比较肝素损失可降低5～8%，废水排放可减少50～60%，树脂利用率可提高40～50%辅料消耗低，产品质量稳定，操作方便，改进了酶解液杂质多，废液排放污染严重，人员利用率高等缺陷。

主权项

1.一种膜分离制备肝素钠工艺，其特征在于它包括以下步骤：①、肠粘膜酶解将猪小肠粘膜与水以1: 5～7的质量比混合后加入氯化钠，调整pH7.0～9.0后加入蛋白酶，然后在50～60℃下搅拌酶解3～5小时后得到酶解液，再将酶解液升温至85～90℃后保温，所述加入氯化钠的量为猪小肠粘膜质量的12～24%，所述加入蛋白酶的量为猪小肠粘膜质量的0.2～0.4%；、陶瓷膜过滤将上述保温15～20分钟后的酶解液调pH7.0～9.0，然后在50℃～60℃、0.2～0.3MPa下用5nm陶瓷膜压滤得到滤液；、离子交换柱层析将上述滤液在50～55℃下用交换树脂吸附，当吸附废液中肝素含量低于0.5uspu/ml时，用3～6%氯化钠水溶液洗涤交换树脂，然后再用20～24%氯化钠水溶液洗脱交换树脂；、纳滤膜浓缩将上述洗脱液经3000D纳滤膜过滤浓缩至原洗脱液体积的1/5～1/7；、醇沉将上述浓缩后的洗脱液升温至50～60℃后加入其体积2～4倍量的85~95%的乙醇，然后静置沉淀2～4小时后得到肝素钠沉淀；、干燥在上述肝素钠沉淀中加入两体积倍量的95%乙醇脱水后在70～80℃下真空干燥6～8小时后制得肝素钠成品。