可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架及其制备方法与用途

摘要

本发明公开了一种可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架及制备方法，制备方法是：（1）在裸支架上形成纳米微孔；（2）①将促进内皮愈合的基因溶于PBS缓冲液中为溶液1，将高分子聚合物溶解于有机溶剂中为溶液2，溶液1溶液2混合制成均匀的悬液，注入聚乙烯醇水溶液中，搅拌成基因纳米粒子，挥发，洗涤，干燥；②将抗增殖药物与高分子聚合物共同溶解于有机溶剂中为溶液4，注入聚乙烯醇水溶液中，形成抗增殖药物纳米粒子，搅拌，挥发，洗涤，干燥；（3）将步骤（2）步骤①获得的产物和步骤②获得的产物依次结合到步骤（1）获得的产物上。本发明是用带有纳米微孔的支架上结合纳米药物，实现与再狭窄病程相吻合的治疗过程。

主权项

一种可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架制备方法，其特征是包括如下步骤： （1）通过激光打孔或者电腐蚀的方法，在金属不锈钢316L裸支架上形成纳米微孔； （2）通过两种方法之一种进行操作： 方法一: ①将促进内皮愈合的基因或蛋白溶解于PBS缓冲液中使浓度为0.001mg/ml～100mg/ml，记为溶液1，将高分子聚合物溶解于有机溶剂中使浓度为0.001mg/ml～100mg/ml，记为溶液2，按1:1～50的体积比，将溶液1加入到溶液2中，在1000rpm～100000rpm搅拌或超声乳化制成均匀的悬液，再按体积比为1:1～100的比例将所述悬液注入浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的聚乙烯醇水溶液中，在1000rpm～100000rpm搅拌或超声乳化制成均匀的悬液，形成基因纳米粒子或蛋白纳米粒子，挥发有机溶剂，洗涤，冷冻干燥保存； ②将抗增殖药物与高分子聚合物共同溶解于有机溶剂中，得到抗增殖药物的浓度为0.001mg/ml～1000mg/ml、高分子聚合物浓度为0.001mg/ml～1000mg/ml的溶液，记为溶液4，再按体积比为1：0.01～100的比例，将溶液4注入浓度为0.001mg/ml～3000mg/ml的聚乙烯醇水溶液中，使均匀分散形成抗增殖药物纳米粒子，继续搅拌1～48小时，得到水包油乳液，挥发有机溶剂，经洗涤，冷冻干燥保存； 方法二: ①将抗增殖药物与高分子聚合物共同溶解于有机溶剂中，得到抗增殖药物的浓度为0.001mg/ml～1000mg/ml、高分子聚合物浓度为0.001mg/ml～1000mg/ml的溶液，记为溶液4，再按体积比为1：0.01～100的比例，将溶液4注入浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的聚乙烯醇水溶液中，使均匀分散形成抗增殖药物纳米粒子，继续搅拌1～48小时，得到水包油乳液，挥发有机溶剂，经洗涤，冷冻干燥保存； ②将步骤①获得的冻干粒子与基因或蛋白共同溶解于PBS缓冲液中,使基因或蛋白的浓度为0.001mg/ml～100mg/ml，使冻干粒子的终浓度为0.0001mg/ml～10000mg/ml，记为溶液3，将高分子聚合物溶解于有机溶剂中使浓度为0.001mg/ml～100mg/ml，记为溶液2，按1:1～50的体积比，将溶液3加入到溶液2中，在转速1000rpm～100000rpm搅拌或超声乳化形成均匀的悬液，再按体积比为1:1～100的比例将所述悬液注入浓度为0.001mg/ml～100mg/ml的聚乙烯醇水溶液中，在转速1000rpm～100000rpm搅拌或超声乳化形成双层结构的纳米粒子，挥发有机溶剂，洗涤，冷冻干燥保存； 所述基因为VEGF、iNos或eNos； 所述蛋白为VEGF蛋白、酸性成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、表皮生长因子、转化生长因子a、转化生长因子b、血小板源性生长因子、胰岛素样生长因子或血管内皮生长因子； 所述高分子聚合物为聚乳酸聚乙醇酸共聚物或聚己内酯； 所述有机溶剂为丙酮、二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇或二甲基亚砜； 所述抗增殖药物为雷帕霉素、紫杉醇、基质金属蛋白酶抑制剂、氨基胍、吡格列酮、伊贝沙坦，导向药物转化生长因子α–Saporin、氟伐他汀、血管抑肽或鱼油； （3）通过超声喷涂的方法按质量比为0.001～1000:0.001～1000的比例，将步骤（2）方法一的步骤①获得的产物和步骤②获得的产物依次结合到步骤（1）获得的产物上，制成可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架，或通过超声喷涂的方法将步骤（2）方法二获得的产物结合到步骤（1）获得的产物上，制成可程序性释放的生物药物纳米微孔血管支架。