一种非甾体抗炎药托美汀的制备方法

摘要

本发明公开了一种非甾体抗炎药托美汀的制备方法，其步骤为：N-甲基吡咯（II）与草酰氯单乙酯在溶剂甲苯和缚酸剂三乙胺存在下反应，得（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-氧代-乙酸钠（III）；经水合肼还原，盐酸酸化成为N-甲基吡咯-2-乙酸（IV）；与氯甲酸甲酯低温缩合生成3-（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-2-氧代-丙酸甲酯（V）；与对甲基苯甲酰氯缩合生成[1-甲基-5-（4-甲基-苯甲酰基）-1H-吡咯-2-基]-乙酸甲酯（VI）；与氢氧化钠溶液反应，得托美汀产品（I）。本发明用普通而安全的原料替换了稀有贵重而危险的原料，避免了严重的污染问题和生产操作环境问题，同时明显降低生产成本，适用于规模化工业化生产。

主权项

1.一种非甾体抗炎药托美汀的制备方法，以N-甲基吡咯为起始原料，经过以下五步反应合成得到成品：其步骤为：1）N-甲基吡咯（II）与草酰氯单乙酯在溶剂甲苯和缚酸剂三乙胺存在下反应，再以氢氧化钠水溶液破坏酯基得（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-氧代-乙酸钠（III）；2）（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-氧代-乙酸钠（III）经水合肼还原，盐酸酸化成为N-甲基吡咯-2-乙酸（IV）；3）N-甲基吡咯-2-乙酸（IV）的乙酸乙酯溶液与氯甲酸甲酯低温缩合生成3-（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-2-氧代-丙酸甲酯（V）；4）3-（1-甲基-1H-吡咯-2-基）-2-氧代-丙酸甲酯（V）与对甲基苯甲酰氯缩合生成[1-甲基-5-（4-甲基-苯甲酰基）-1H-吡咯-2-基]-乙酸甲酯（VI）；5）[1-甲基-5-（4-甲基-苯甲酰基）-1H-吡咯-2-基]-乙酸甲酯（VI）与氢氧化钠溶液反应，经活性炭脱色，酸化，过滤，洗涤，干燥得托美汀产品（I）。