| 主权项 |
1.抑制哺乳动物中蛋白质岩藻糖基化的方法，所述方法包括对所述哺乳动物给予有效量的岩藻糖类似物，所述岩藻糖类似物选自以下分子式(V)或(VI)其中之一或其生物学可接受的盐或溶剂化物：<img file="FDA00002816630200011.GIF" wi="1074" he="496" />其中化学式(V)或(VI)各自可以是α或β异头物或对应的醛糖形式；R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>2a</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>3a</sup>和R<sup>4</sup>各自独立地选自以下基团：-OH、-OC(O)H、-OC(O)C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基、-OC(O)C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>烯基、-OC(O)C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>炔基、-OC(O)芳基，-OC(O)杂环、-OC(O)C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>亚烷基(芳基)、-OC(O)C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>亚烯基(芳基)、-OC(O)C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>亚炔基(芳基)、-OC(O)C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>亚烷基(杂环)、-OC(O)C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>亚烯基(杂环)、-OC(O)C<sub>2</sub>-C<sub>10</sub>亚炔基(杂环)、-OCH<sub>2</sub>OC(O)烷基、-OCH<sub>2</sub>OC(O)O烷基、-OCH<sub>2</sub>OC(O)芳基、-OCH<sub>2</sub>OC(O)O芳基、-OC(O)CH<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O)<sub>n</sub>CH<sub>3</sub>、-OC(O)CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O(CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>O)<sub>n</sub>CH<sub>3</sub>、-O-三-C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基甲硅烷基、–OC<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>烷基和小的吸电子基团，其中各n是独立选自0-5的整数；R<sup>5</sup>是选自下组的成员：–CH<sub>3</sub>、-CHX<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>X、由卤素取代的或未取代的-CH(X')-C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基、由卤素取代的或未取代的-CH(X')-C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>烯基、由卤素取代的或未取代的-CH(X')-C<sub>2</sub>-C<sub>4</sub>炔基、-CH=C(R<sup>10</sup>)(R<sup>11</sup>)、-C(CH<sub>3</sub>)=C(R<sup>12</sup>)(R<sup>13</sup>)、-C(R<sup>14</sup>)=C=C(R<sup>15</sup>)(R<sup>16</sup>)、由甲基或卤素取代的或未取代的-C<sub>3</sub>碳环、由卤素或甲基取代的或未取代的-CH(X')-C<sub>3</sub>碳环、由卤素或甲基取代的或未取代的C<sub>3</sub>杂环、由卤素或甲基取代的或未取代的-CH(X')-C<sub>3</sub>杂环、-CH<sub>2</sub>N<sub>3</sub>、-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>N<sub>3</sub>和苄氧甲基，或R<sup>5</sup>是小的吸电子基团；其中R<sup>10</sup>是氢或被卤素取代或未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sup>11</sup>是被卤素取代的或未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sup>12</sup>是氢，卤素或被卤素取代的或未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；以及R<sup>13</sup>是氢，或被卤素取代的或未取代的C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基；R<sup>14</sup>是氢或甲基；R<sup>15</sup>和R<sup>16</sup>独立地选自氢，甲基与卤素；X是卤素；以及X'是卤素或氢；以及额外地，R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>2a</sup>、R<sup>3</sup>和R<sup>3a</sup>各自可选为氢；可选在邻近碳原子上的R<sup>1</sup>，R<sup>2</sup>，R<sup>2a</sup>，R<sup>3</sup>和R<sup>3a</sup>中的两个在上述邻近碳原子之间联合形成双键；以及前提是R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>、R<sup>2a</sup>、R<sup>3</sup>、R<sup>3a</sup>、R<sup>4</sup>、R<sup>5</sup>中至少一个为小的吸电子基团，或R<sup>5</sup>包含卤素，不饱和位点，碳环，杂环或叠氮化物，除非(i)R<sup>2</sup>与R<sup>2a</sup>均为氢，(ii)R<sup>3</sup>与R<sup>3a</sup>均为氢，(iii)R<sup>1</sup>为氢，(iv)在所述邻近碳原子之间存在双键，或(v)R<sup>5</sup>为苄氧甲基；以及其中所述哺乳动物中蛋白质岩藻糖基化相对不给予分子式V或VI的所述岩藻糖类似物的哺乳动物中的蛋白质岩藻糖基化量降低至少10%。 |
