制备3,5-二-o-酰基-2-氟-2-C-甲基-D-核糖酸-γ-内酯的方法

摘要

本发明提供制备式(2)的3，5-二-O-酰基-2-氟-2-C-甲基-D-酸-γ-内酯衍生物的新方法，其是制备1-(2-脱氧-2-氟-2-C-甲基-β-D-呋喃核糖基)胞嘧啶(式(1))的关键中间体，该化合物具有强效和选择性抗丙型肝炎病毒活性。

主权项

1.制备式2化合物的方法，其中R独立地是C_1-6-烷基、苯基-C_1-6-烷基或苯基，该方法包括以下步骤：a)使下式化合物其中R¹是C_1-4-烷基，与碱和下式化合物反应，其中R²是C_1-4-烷基，形成下式化合物的混合物，其中R¹和R²如上；b)使以下化合物混合物其中R¹和R²如上，与能够水解式23化合物为相应的羧酸的酶反应，分离化合物22和24的混合物；c)通过酸处理转化以下化合物混合物其中R¹和R²如上，为以下化合物混合物，d)用下式的酰卤RCOX其中R如上，且X是卤素，或用酸酐RC(O)O(O)CR其中R如上，在碱存在下酰化以下化合物的混合物，形成以下化合物混合物，其中R如上；e)在有机溶剂中重结晶以下化合物的混合物，其中R如上，分离式2化合物。