具有变异Fc区的抗体的鉴定和工程化以及使用方法

摘要

本发明涉及包含变异Fc区的分子，特别是多肽，更特别的是免疫球蛋白(例如，抗体)，其中所述变异Fc区包含相对于野生型Fc区的至少一个氨基酸修饰，相对于包含野生型Fc区的可比较分子，所述变异Fc区以更大的亲和性结合FcγRIIIA和/或FcγRIIA。本发明的分子在预防、治疗或改善与疾病、失调或感染有关的一种或多种症状方面是特别有用的。本发明的分子在疾病或失调的治疗或预防中特别有用，其中由FcγR介导的效应细胞功能(例如，ADCC)的增强的效力是期望的，例如，癌症、传染性疾病，以及在提高效力由ADCC介导的治疗性抗体的治疗效力方面特别有用。

主权项

具有变异Fc区的多肽，其中所述变异Fc区：(A)包含CH2结构域和CH3结构域；(B)包含相对于野生型Fc区的选择的氨基酸修饰，从而具有与野生型Fc区的氨基酸序列不同的氨基酸序列，其中所述选择的氨基酸修饰是R292P和V305I，其中所述编号是Kabat中EU索引的编号；并且(C)以相对于所述野生型Fc区改变的亲和力结合FcγRIIIA。