一种(RS)-2-(10-氢-9-噁-1-氮杂蒽-6-基)丙酸降解杂质的合成方法

摘要

本发明涉及有机化合物的合成技术领域，具体公开了一种(RS)-2-(10-氢-9-噁-1-氮杂蒽-6-基)丙酸降解杂质7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶的合成方法。该方法以对乙基苯酚、2-氯烟酸等为原料，经Williamson、环合等反应，制备得到7-乙基-5-氧代-5H-[1]苯并吡喃[2,3-b]吡啶。本发明合成路线短，原料简单易得，且反应条件温和，无需高温、高压或者特殊催化剂；操作简单，收率高，质量稳定，适合大批量生产。

主权项

一种7‑乙基‑5‑氧代‑5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶的合成方法，步骤如下：（1）2‑(4‑乙基苯氧基)烟酸的制备对乙基苯酚和2‑氯烟酸在碱性条件下回流反应1h，蒸除溶剂后升温至180～190℃继续反应1h，停止加热，待反应液温度降至100℃后，将其倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，水层用浓盐酸调pH值至2，析出大量白色固体，抽滤，滤饼经水洗、干燥后得白色固体2‑(4‑乙基苯氧基)烟酸；（2）7‑乙基‑5‑氧代‑5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶的制备在干燥的反应容器中，加入多聚磷酸和步骤（1）制备的2‑(4‑乙基苯氧基)烟酸，加热至100～120℃反应20‑40min，反应毕，将反应液冷却至85～95℃后倒入碎冰中，放热并析出白色固体，抽滤，滤饼放入烧杯中，加入水，搅拌均匀后用质量分数为5%的氢氧化钠溶液调pH值到7，抽滤，滤饼经水洗、干燥后得白色固体，即为7‑乙基‑5‑氧代‑5H‑[1]苯并吡喃[2,3‑b]吡啶。