一种合成磷酸西他列汀及其衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种合成磷酸西他列汀及其衍生物的新方法。该方法具有原料易得、反应条件温、不要用到特别贵重的催化剂而且光学纯度易控制等优点。本发明的合成磷酸西他列汀及其衍生物的新方法，其是以L-天冬氨酸为原料，经过氨基保护、酯化、还原、碘代或溴代、偶联、水解与酰氨化以及脱保护基与成盐化学反应步骤得到磷酸西他列汀手性盐及其水合物，首先以L-天冬氨酸为原料，经过氨基保护、酯化、还原和碘代得到如结构式I的化合物A，化合物A再与如结构式II的化合物B经过偶联反应得到如结构式III的化合物C，化合物C再经过水解与酰氨化、脱保护基与成盐反应制备磷酸西他列汀水合物。

主权项

1.一种合成磷酸西他列汀及其衍生物的方法，其特征在于是以L-天冬氨酸为原料，经过氨基保护、酯化、还原、取代、偶联、水解与酰氨化以及脱保护基与成盐化学反应步骤得到磷酸西他列汀手性盐及其水合物，首先以L-天冬氨酸为原料，经过氨基保护、酯化、还原和碘代得到如结构式Ⅰ的化合物A，化合物A再与如结构式Ⅱ的化合物B经过偶联反应得到如结构式Ⅲ的化合物C，化合物C再经过水解与酰氨化、脱保护基与成盐反应制备磷酸西他列汀水合物，或当R3选自如结构式Ⅳ的基团，化合物C再经过脱保护基与成盐反应制备磷酸西他列汀水合物；结构式Ⅰ、结构式Ⅱ用于磷酸西他列汀及其中间体的合成；化合物A、B、C结构式分别如下：其中：R₁、R₂为H、氨基保护基叔丁氧羰基、苄基、苯氧羰基或邻苯二甲酰基；R₃为甲氧基、乙氧基、叔丁氧基、苄氧基或如结构式Ⅳ的基团；X为溴、碘或其锌试剂、硼酸；Y为三氟甲磺酸酯、甲磺酸酯、对甲基苯磺酸酯、溴或碘或其锌试剂；