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Un procedimiento para seleccionar secuencias de anticuerpo humano para su uso en la preparación de moléculasde anticuerpo adaptadas al ser humano que comprende las etapas de:a. obtener una secuencia peptídica para una región variable de anticuerpo no humano;b. delinear las regiones determinantes de complementariedad (CDR) y regiones marco (FR) de la secuenciapeptídica de región variable de anticuerpo no humano;c. proporcionar una biblioteca de secuencias peptídicas de gen de anticuerpo de línea germinal humana quecomprende sub-bibliotecas de genes VH, VK, Vλ, JH, JK y Jλ;d. seleccionar un subconjunto de secuencias peptídicas de la biblioteca de gen de línea germinal humana quetengan máximas similitudes de secuencia de CDR y FR con las cadenas pesada y ligera del anticuerpo nohumano;e. seleccionar un subconjunto de las secuencias de cadena pesada de anticuerpo de línea germinal humanaseleccionadas en la etapa d basándose en:e1. comparación de compatibilidades de longitud de los bucles de CDR1 y CDR2 con el anticuerpo nohumano; ye2. similitudes de secuencia de los bucles de CDR1 y CDR2 con el anticuerpo no humano;f. seleccionar un subconjunto de las secuencias de cadena ligera de anticuerpo de línea germinal humanaseleccionadas en la etapa d basándose en:f1. comparación de compatibilidades de longitud de los bucles de CDR1, CDR2 y una parte de CDR3 con elanticuerpo no humano; yf2. similitudes de secuencia de los bucles de CDR1, CDR2 y una parte de CDR3 con el anticuerpo nohumano;g. seleccionar un subconjunto de secuencias peptídicas del gen J de cadena pesada de la sub-biblioteca delgen JH de línea germinal humana basándose en las similitudes de secuencia entre el marco 4 del anticuerpo nohumano y las regiones del gen JH;h. seleccionar un subconjunto de secuencias peptídicas del gen J para la cadena ligera de las sub-bibliotecasdel gen JK y Jλ de línea germinal humana basándose en similitudes de secuencia entre el marco 4 delanticuerpo no humano y las regiones de gen JK y Jλ;i. combinar una selección de FR 1, 2 y 3 de la etapa e y una selección de FR4 de la etapa g para cadenaspesadas humanas para seleccionar secuencias de cadena pesada de anticuerpo humano para su uso en lapreparación de anticuerpos adaptados al ser humano; yj. combinar una selección de FR 1, 2 y 3 de la etapa f y una selección de FR4 de la etapa h para cadenasligeras humanas para seleccionar secuencias de cadena ligera de anticuerpo humano para su uso en lapreparación de anticuerpos adaptados al ser humano.
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