发明名称 |
JNK的抑制剂 |
摘要 |
本发明涉及JNK抑制剂和用于抑制JNK和治疗JNK介导的病症的相应方法、制剂和组合物。本申请公开了如下在式I中所述的JNK抑制剂,其中p,q,Y’,r,R<sup>1</sup>,R<sup>2</sup>,X,X<sup>1</sup>,X<sup>2</sup>,X<sup>3</sup>和X<sup>4</sup>如本文中定义。本文中公开的化合物和组合物可用于调节JNK的活性和治疗与JNK活性相关的疾病。公开了采用所述化合物抑制JNK和治疗JNK介导的病症等的方法和制剂,以及制备本文中公开的所述化合物和相应组合物的方法。<img file="dda0000134752520000011.GIF" wi="913" he="596" /> |
申请公布号 |
CN102471319A |
申请公布日期 |
2012.05.23 |
申请号 |
CN201080035300.3 |
申请日期 |
2010.08.06 |
申请人 |
霍夫曼-拉罗奇有限公司 |
发明人 |
龚乐一;韩晓春;费伦克·马克拉;怀利·索伦·帕尔梅;卢比卡·拉普托瓦 |
分类号 |
C07D403/04(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;A61K31/506(2006.01)I;A61P29/00(2006.01)I;A61P25/00(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I |
主分类号 |
C07D403/04(2006.01)I |
代理机构 |
中科专利商标代理有限责任公司 11021 |
代理人 |
贺卫国;王旭 |
主权项 |
1.一种式I化合物<img file="FDA0000134752500000011.GIF" wi="915" he="596" />或其药用盐,其中:Y’是CH或N;X是CH或N;每个X<sup>1</sup>独立地是卤素,低级烷基,低级烷氧基,低级卤代烷基或羟基;m是0,1或2;X<sup>2</sup>是H,低级烷基,低级烷氧基,酰氨基,低级卤代烷基或低级卤代烷氧基;X<sup>3</sup>是低级烷基,低级烷氧基或低级卤代烷基;p是0或1;每个X<sup>4</sup>独立地是低级烷基,低级烷氧基,低级卤代烷基,羟基,低级羟烷基,OC(=O)Z<sup>2</sup>或卤素;q是0,1或2;X<sup>5</sup>是低级烷基;s是0,1或2;r是0或1;Y是H,OH,C(=O)Z<sup>2</sup>,C(=O)OZ<sup>2</sup>,OZ<sup>2</sup>,OC(=O)Z<sup>2</sup>,N(Z<sup>1</sup>)C(=O)(Z<sup>2</sup>),C(Z<sup>1</sup>)<sub>2</sub>S(O)<sub>2</sub>Z<sup>2</sup>,N(Z<sup>1</sup>)S(O)<sub>2</sub>Z<sup>2</sup>,N(Z<sup>1</sup>)S(O)<sub>2</sub>N(Z<sup>1</sup>)(Z<sup>2</sup>),C(Z<sup>1</sup>)<sub>2</sub>(Z<sup>2</sup>)或(C=O)N(Z<sup>1</sup>)(Z<sup>2</sup>);Z<sup>1</sup>是H或Z<sup>1</sup>’;Z<sup>1</sup>’是低级烷基,任选被一个或多个Z<sup>1</sup>”取代;每个Z<sup>1</sup>”独立地是卤素,羟基,低级卤代烷基,二烷基氨基或氨基;Z<sup>2</sup>是H或Z<sup>2</sup>’;Z<sup>2</sup>’是羟基,低级烷基,低级烷氧基,低级羟烷基,低级卤代烷基,环烷基,环烷基低级烷基,杂环烷基,杂环烷基低级烷基,任选被一个或多个Z<sup>2</sup>”取代;每个Z<sup>2</sup>”独立地是卤素,羟基,低级烷基,环烷基,氰基,低级卤代烷基,氨基,羧酸,酯,或低级烷氧基;R<sup>1</sup>是键,C(=O),C(=O)O,C(=O)CH<sub>2</sub>OC(=O),C(=O)CH<sub>2</sub>NHC(=O)O或S(=O)<sub>2</sub>;R<sup>2</sup>是H或R<sup>2</sup>’;R<sup>2</sup>’是羟基,低级烷基,N(R<sup>3</sup>)<sub>2</sub>,低级羟烷基或低级卤代烷基,任选被一个或多个R<sup>2</sup>”取代;每个R<sup>2</sup>”独立地是氰基,氨基,二烷基氨基,羟基,低级羟烷基或低级烷氧基;并且每个R<sup>3</sup>独立地是H,低级烷基,低级环烷基,苯基,低级杂环烷基,或两个R<sup>3</sup>一起形成杂环;条件是当X是N,X<sup>2</sup>是H,Y’是CH,R<sup>1</sup>是C(=O),R<sup>2</sup>是甲基,r是1,m是0,p是0,q是0,Y是N(Z<sup>1</sup>)S(O)<sub>2</sub>Z<sup>2</sup>,并且Z<sup>2</sup>是甲基时,则Z<sup>1</sup>不是H或羟乙基。 |
地址 |
瑞士巴塞尔 |